背景:子痫前期(Preeclampsia,PE)是一种特定于妊娠期的疾病,会导致严重的母婴发病率及死亡率,其特征是妊娠20周开始出现高血压蛋白尿,有时也会出现头痛及视力改变等症状。子痫前期分为两大类,早发型子痫前期和晚发型子痫前期,对孕产妇和新生儿的发病率和死亡率有重大影响。患有子痫前期的孕妇在发生高血压和蛋白尿的同时,会损伤一些重要器官的功能,可能会导致肺水肿、心脏衰竭等。子痫的并发症会导致胎盘供血供氧不足,可能会导致胎儿早产,更严重的可能会导致胎儿死亡。由于先兆子痫是一种复杂的多系统疾病,其病因和多因素发病机制仍然未知,也没有较好的治疗方法。如果早期可以筛选出具有较高患病风险的妇女,可能有助于早期的预防和治疗。方法:本研究基于转录组测序(RNA-Seq)技术,通过Illumina平台分析了早发型子痫前期患者(n=3)、晚发型子痫前期患者(n=3)相较于正常妊娠妇女(n=3)胎盘组织中存在的差异表达基因,结合GO、KEGG数据库等对这些差异表达显著的基因进行功能及通路分析,并结合相关文献报道,筛选出可能相关的致病基因,通过RT-PCR、Western Blot以及相关的细胞功能实验探究相关致病基因表达量的变化和子痫前期发病之间的联系。结果:转录组测序将样本分为3组(健康对照组、早发子痫前期组和晚发子痫前期组),共获得289个差异基因,其中表达上调基因96个,表达下调基因193个,通过KEGG通路分析,发现包括免疫系统、信号分子相互作用、信号转导、免疫疾病、细菌感染、运输和分解代谢、心血管疾病等在内的12个信号通路均发生了显著变化(P<0.01)。对10个候选差异表达基因在30例临床样本中进行基因表达量的验证,并筛选出了一个表达显著下调的基因—MMP25(也叫MT6-MMP,基质金属蛋白酶)。根据文献报道选择了炎症信号通路NF-κB的P52基因作为下游基因。通过干扰RNA技术抑制MMP25基因在Be Wo细胞中的表达后,P52基因出现了相应的表达降低,细胞的迁移能力也受到了抑制;相反,当过表达MMP25基因在Be Wo细胞中的表达后,P52基因出现的相应的表达升高,细胞的迁移能力也受到了增强。结论:已有的实验数据表明MMP25可能通过调节P52基因的表达从而对滋养层细胞的迁移进行调控,在先兆子痫的发生中发挥重要作用。