放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)是胸部肿瘤放疗后常见并发症之一,如肺癌、乳腺癌等癌症的放疗后。放射性肺损伤的早期主要表现为放射性肺炎,后期部分患者可发展为肺纤维化,严重影响患者的生活质量,并且明显缩短患者的生存时期。microRNA(miRNA)一直是近些年研究的热点。miRNA是一类内源性非编码小RNA分子,长度在18-22nt之间。miRNA的表达极为广泛,几乎包涵了所有的生物,如植物、动物和病毒等。目前miRNA的研究也较为深入,主要是在转录水平上调控基因的表达,它通过结合靶基因的3’非翻译区抑制翻译或增强靶mRNA的降解。人基因组中约60%的基因都受到miRNA的调控。近年来,越来越多研究表明电离辐射可以诱导miRNA差异表达,miRNA的异常表达可能与肿瘤细胞辐射敏感性具有一定的相关性。因此,miRNA可能作为一个潜在的新的放疗增敏靶点,有望在未来在临床上得到广泛应用。目前关于miRNA与放射性肺损伤之间的研究还不是很多,具体的生物学机制也不清楚。本课题是为了揭示miRNA与放射性肺损伤之间的关系,体外初步探讨miRNA对放射性肺损伤发生的影响及相关机制。作者通过查阅大量文献,发现microRNA-26b(miR-26b)可能是一个潜在的较为重要的miRNA,认为miR-26b可能在放射性肺损伤中发挥着非常重要的作用。作者采用人的支气管上皮细胞HBE作为细胞模型,暴露于不同的辐射剂量,发现电离辐射会显著上调miR-26b的表达水平;接着采用转染技术,在干扰HBE细胞中miR-26b的表达后重新暴露于电离辐射中;然后采用CCK8检测其对细胞增殖能力的影响,通过流式细胞术分析miR-26b转录抑制对HBE细胞周期分布的影响。实验结果表明:电离辐射暴露条件下会上调HBE细胞中miR-26b的表达水平;干扰HBE细胞miR-26的表达后,电离辐射会显著促进HBE细胞增殖,干扰miR-26b后暴露于电离辐射下会影响HBE细胞周期,阻滞在G2/M期;通过生物信息学分析,发现CCND2可能是miR-26b的靶基因,miR-26可以靶向负调控CCND2的表达。通过上述研究,作者发现miR-26b在体外参与对人支气管上皮细胞HBE增殖及放射敏感性的调控,其作用机制可能与其对细胞周期等相关蛋白的表达调控有关,然而具体的作用途径和分子机制还有待进一步的深入研究。