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背景：外周血内皮祖细胞（endothelial progenitorcells, EPCs）的数量与功能和心脑血管疾病的发病风险及预后密切相关。人脐带血内皮祖细胞移植能够明显改善实验性卒中动物模型的预后。但脑血管疾病患者外周血内皮祖细胞移植对缺血性卒中是否有效，以及内皮祖细胞移植治疗卒中的作用机制目前尚未明确。有研究显示，脑缺血后胶质细胞高迁率族蛋白1（high mobility group box1, HMGB1）上调能促进内源性内皮祖细胞介导的神经血管单元的修复和重建。HMGB1是否对外源性内皮祖细胞治疗缺血性卒中的作用产生关键影响，目前尚未见报道。目的：（1）研究共培养条件下，小胶质细胞HMGB1对内皮祖细胞细胞因子的表达及其内皮保护作用的影响；（2）研究脑血管疾病患者外周血内皮祖细胞治疗缺血性卒中模型的作用，以及脑缺血后HMGB1上调对外源性内皮祖细胞治疗作用的影响，探索内皮祖细胞移植治疗缺血性卒中的作用及其机制。材料和方法：采用密度梯度离心-贴壁培养法分离培养外周血晚期内皮祖细胞。以脂多糖激活小胶质细胞株BV2细胞。利用transwell体系进行内皮祖细胞和BV2细胞的共培养。采用荧光定量PCR检测共培养对内皮祖细胞细胞因子表达的影响。用内皮祖细胞培养上清液处理人脐带血管内皮细胞，观察内皮祖细胞培养上清液对人脐带血管内皮细胞体外增殖及成管作用的影响。用外周血晚期内皮祖细胞移植治疗短暂性大脑中动脉栓塞（transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO）的小鼠。采用慢病毒GFP标记外源性内皮祖细胞并进行示踪。观察内皮祖细胞移植对卒中模型神经血管修复以及神经行为学功能康复的影响。用甘草酸（glycyrrhizin，GL）抑制卒中后脑内的HMGB1表达上调，观察HMGB1对外源性内皮祖细胞治疗作用的影响。结果：脂多糖激活的BV2细胞/内皮祖细胞共培养可上调内皮祖细胞的白介素-8（IL-8）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肝细胞生长因子（HGF）以及成纤维细胞生长因子（FGF）表达（p <0.05）。HMGB1抑制剂甘草酸只能阻断共培养对内皮祖细胞的白介素-8上调（p <0.05），而对血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-1、造血生长因子及成纤维细胞生长因子表达无明显抑制作用（p>0.05）。与脂多糖激活的BV2细胞共培养的内皮祖细胞上清液可明显提高人脐带血管内皮细胞的活力，并促进其体外成管能力（p<0.05），抑制BV2细胞HMGB1或采用siRNA下调内皮祖细胞的白介素-8表达能够阻断内皮祖细胞上清液对人脐带血管内皮细胞的作用。动物实验显示，内皮祖细胞移植能够增加短暂性大脑中动脉栓塞模型术后14天时梗死周围区的血管密度、减小萎缩体积，并改善神经行为学功能（p<0.05），外源性内皮祖细胞可向缺血梗死周围区迁移，但未发现外源性内皮祖细胞与梗死周围区血管发生整合。腹腔注射甘草酸（10毫克/公斤/天）可抑制卒中后HMGB1上调，从而阻断外源性内皮祖细胞对短暂性大脑中动脉栓塞的治疗作用。结论：脑血管疾病患者外周血内皮祖细胞移植可促进缺血性卒中动物的组织修复，内皮祖细胞的治疗机制可能与内皮祖细胞在缺血局部分泌生长因子功能有关。卒中后小胶质细胞增加HMGB1分泌是介导外源性内皮祖细胞发挥治疗作用的重要因素。