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第一章 大鼠脑出血后铁超载致迟发性脑损害及去铁胺作用机制的探讨 目的：脑出血后脑损害的机制复杂且未完全阐明。脑出血造成脑组织中大量铁的蓄积可能是迟发性脑损害及严重神经功能缺损的主要原因。故对于脑出血后铁的毒性作用及干预机制的研究意义重大。目前导致脑水肿的确切机制仍不清楚。但水通道蛋白在脑水肿的形成中可能起关键作用。各种导致脑水肿的因素可能最终通过影响水通道蛋白4(AQP4)而发挥作用。去铁胺，一种强有力的铁螯合剂，可减轻脑出血后的脑水肿形成。目前国内外未见脑出血后铁超载与水调节蛋白之间的关系报道。脑出血后铁生成限速酶、氧化／抗氧化物质与水调节蛋白之间的关系国内外也未见报道。尽管可见铁螯合剂一去铁胺治疗脑出血的许多资料报道，但除螯合铁直接抑制铁的毒性作用之外，是否尚有其他可能机制目前未见报道。本实验通过观察实验性大鼠脑出血及去铁胺干预脑出血后不同时间段铁的沉积颗粒与脑水肿、水调节通道、铁生成关键酶、脂质过氧化及抗氧化物质之间的关系及时间相关性，以期阐明大鼠自体脑出血模型中红细胞降解主要毒性产物一铁导致迟发性脑损害的机制及去铁胺干预的可能机制。 方法：采用大鼠缓慢注射自体血脑出血模型，腹腔注射甲磺酸去铁胺(DFO)制作脑出血干预模型；应用HE染色、尼氏染色、铁染色、免疫组化方法观察不同组别(健康对照组、生理盐水手术对照组、脑出血组、干预组)及时间段(1天、3天、7天、14天)的出血后病理改变、铁沉积、含铁血黄素细胞及血红素氧化酶1(HO-1)、AQP4的蛋白表达；采用RT-PCR方法测定AQP4、HO-1、铜锌超氧化物歧化酶(Cu／Zn SOD)的mRNA表达；MDA-TBA试剂盒测定丙二醛(MDA)的含量；干湿重法测定脑水含量(BWC)；T-检验、DunnetT3多重比较试验、Pearson相关分析进行统计分析。 结果：肉眼可见出血侧脑组织较对侧脑组织明显肿胀，以3-7天时最明显；干预第7、14天出血侧脑组织较同期出血模型脑组织肿胀减轻。HE染色脑出血第3-7天可见神经元减少，神经元及胶质细胞肿胀肥大呈反应状态；同期干预组仍可见反应性神经细胞。尼氏染色