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目的：探讨SD大鼠在肝癌变进程中及在全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）联合氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）的干预下，肝组织中Cyclin D1、PTEN表达的动态变化。为研究肝癌发生发展的分子机理及寻找新的肝癌治疗药物提供参考依据。方法：以二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine, DENA）为诱癌剂，全反式维甲酸（ATRA）联合苦参素（OMT）为干预药物，灌胃法建立SD大鼠肝癌变不同时期的动物模型。自给药之日起，分别于2、4、6、8、10、12、14、16、18、20w处死大鼠并取其肝脏，通过组织切片进行病理学分级，免疫组化和Western blot检测大鼠肝癌演进及药物干预过程中Cyclin D1、PTEN的表达变化。结果：免疫组化结果显示，Cyclin D1在正常组织及轻度炎性反应期（1ightinflammation, LI)主要位于细胞核，LI期及其以后时期开始出现细胞质表达；诱癌组Cyclin D1阳性率在LI、重度炎性反应期(heavy inflammation, HI)时期与对照组相比有所下降，自腺瘤样增生期(adenomatous hyperplasia,AH)开始阳性细胞率逐渐上升，且于AH、非典型性腺瘤样增生期(atypical-adenomatous hyperplasia,AAH)、肝内胆管细胞癌期(Intrahepatic cholangiocellular carcinoma, ICC)极显著高于对照组（P<0.01）；干预组CyclinD1阳性率变化趋势略缓于诱癌组，AAH期显著低于诱癌组（P<0.05），ICC期极显著低于诱癌组（P<0.01）。PTEN蛋白主要位于细胞质，整个癌变过程中，PTEN阳性细胞率呈降低趋势，AH、AAH及ICC期极显著低于对照组（P<0.01）；干预组下降趋势较诱癌组缓慢，AAH期显著高于诱癌组（P<0.05），ICC期极显著高于诱癌组（P<0.01）。Westernblot结果显示，整个癌变过程中，诱癌组及干预组Cyclin D1蛋白表达量均呈现降低后升高的趋势。诱癌组在HI期显著低于对照组（P<0.05），且于AH、AAH及ICC期极显著高于对照组（P<0.01），干预组在LI、HI期略高于诱癌组，AH期以后均低于诱癌组，AAH期极显著低于诱癌组（P<0.01），ICC期显著低于诱癌组（P<0.05）。诱癌组及干预组PTEN蛋白表达量均呈持续降低趋势，干预组下降较诱癌组缓慢，AAH及ICC期显著高于诱癌组（P<0.05）。结论：大鼠肝癌演进中，Cyclin D1含量先降低后升高，PTEN含量呈逐渐降低的趋势，苦参素联合全反式维甲酸干预肝癌变过程中，Cyclin D1和PTEN的变化均较诱癌组缓慢，提示维甲酸联合苦参素可在一定程度上抑制肝癌的发生和发展，提高大鼠的生存质量。