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Krüppel样转录因子家族成员KLF12抑制蜕膜化过程中标志基因泌乳素(Prolactin,PRL)和胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP1)的表达及人子宫内膜间质细胞(human endometrial stromal cells,HESCs)细胞骨架的重构,负向调控HESCs的蜕膜化过程。但具体调控机制及生物学意义不清。本文旨在探讨KLF12调控子宫内膜间质细胞蜕膜化的分子机制及其与临床反复种植失败疾病的相关性。自然妊娠实验结果显示KLF12高表达小鼠(n=11)胚胎种植过程受抑制,胚胎种植率较对照组(n=11)下降38.6%(p=0.0051)。人工蜕膜化动物实验进一步提示KLF12抑制子宫内膜的蜕膜化过程,导致假孕胚胎数减少,诱导蜕膜化侧子宫角重量减轻,胎盘形成障碍,并且小鼠蜕膜化标志分子dPRP表达明显下降(降低约200倍)。此外,启动蜕膜化过程的重要分子FOXO1的mRNA水平下降。实时定量PCR和Western Blot实验结果显示,过表达KLF12可抑制FOXO1mRNA和蛋白的表达,8-Br-cAMP联合醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone,MPA)体外诱导蜕膜化后KLF12对FOXO1的抑制作用更显著。染色质免疫共沉淀/PCR、链亲和素生物素偶联DNA沉淀反应及荧光素酶报告基因实验证实KLF12可直接结合于FOXO1基因转录起始位点上游-2624/-2617bp区的CAGTGGG序列,直接转录抑制子宫内膜间质细胞中FOXO1的表达。临床子宫内膜样本调查研究显示,反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)病人子宫内膜组织中KLF12表达异常增高,而其靶分子FOXO1的表达则较正常对照组明显降低。相关性分析结果显示RIF病人内膜组织中FOXO1与KLF12蛋白水平呈中度负相关关系。综上,我们推测RIF病人内膜组织中异常高表达的KLF12通过直接转录抑制蜕膜化关键分子FOXO1的表达负向调控子宫内膜蜕膜化,抑制胚胎种植,这可能是RIF病人胚胎种植失败的潜在分子机制,为临床原因不明的RIF病人提供诊断和治疗依据。