超高效液相色谱飞行时间质谱联用仪应用于小细胞肺癌血清代谢组学的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:helen_fu
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背景与目的:目前肺癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率逐年上升,是恶性肿瘤死亡的首要原因。肺癌中小细胞肺癌(SCLC)约为20%-25%,恶性程度高,转移早,预后差。尽管手术、化放疗、驱动基因的发现及靶向治疗的不断延伸,小细胞肺癌的治疗仍没有突破性的进展。代谢组学是蛋白组学下游的一门新兴学科,目前在组学领域中比较热门。小细胞肺癌在发生发展过程中伴随着体内代谢产物的变化,代谢组学通过研究肺癌内血清代谢物质的变化规律,可以评价肺癌代谢物质的整体变化。本研究探讨小细胞肺癌血清代谢物质的整体变化情况,筛选潜在生物标志物并探讨其与肺癌临床治疗疗效的关系。  方法:利用超高效液相色谱飞行时间质谱联用仪(UPLC-TOF/MS)检测28例小细胞肺癌患者与30例健康志愿者血清中的代谢物质进行检测分析。所得数据利用SIMCA-P13.0软件进行主成分分析(PCA)和正交隐变量投影判别分析法(OPLS-DA)进行分析,同时绘制ROC曲线,筛选可能的肿瘤标志物。应用统计软件SPSS20.0进行分析,组之间的比较采用两个独立样本的t检验,组内前后比较采用配对 t检验;Pearson分析法分析两者之间的相关性。P<0.05表示有统计学意义。  结果:小细胞肺癌组与健康组比较,血清中的代谢物质存在明显差异。肺癌组与健康组血清间存在36种异常代谢物质,与肺癌有关的物质为12种。其中乳酸、丙酮酸、柠檬酸、丙氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、L-肉碱、溶血磷卵磷脂(16∶0)及溶血磷卵磷脂(18∶0)在小细胞肺癌中升高,赖氨酸、核糖醇在小细胞肺癌中降低。L-肉碱的敏感性为89%,特异性为90%。小细胞肺癌化疗前后L-肉碱明显降低,OPLS-DA得分图呈现分离趋势,具有疾病预测能力;Pearson分析结果发现L-肉碱与小细胞肺癌存在相关性,差别有统计学意义(P<0.05);化疗后有效组L-肉碱水平明显低于化疗前,差别有统计学意义(P<0.05);无效组 L-肉碱水平较化疗前无明显变化(P>0.05)。  结论:SCLC患者血清较健康对照组血清代谢物质存在明显差异,L-肉碱可作为潜在肿瘤标志物,与治疗疗效存在明显相关,可以作为判断化疗疗效的标志物
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