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目的:研究异甘草素(Isoliquiritigenin,ISL)对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertension rats,SHR)脑基底动脉血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)大电导钙激活钾通道(Large conductance Ca-activated K 2++channel,BKCa)的调节作用。方法:在使用异甘草素干预处理前后,用尾动脉测压仪观察SHR血压变化;依次用10-5mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、10-5 mol/L苯肾上腺素和10-4 mol/L异甘草素、10-5mol/L苯肾上腺素分别对SHR脑基底动脉灌流后,脑基底动脉的直径应用压力型小动脉仪进行测量;用全细胞膜片钳技术研究SHR脑基底动脉平滑肌细胞(VSMC)BKCa通道电流的变化;用ELISA技术观察SHR脑基底动脉内c GMP水平变化。结果:(1)ISL干预前SHR血压是(218.3±1.6)mm Hg,与WKY血压(119±2.1)mm Hg相比,两者具有显著统计学差异(p<0.01,n=6)。与ISL干预前相比,ISL灌胃(12mg/kg.d)14天后SHR血压降至(119.2±1.9)mm Hg(p<0.01,n=6),但与WKY血压没有明显差异;(2)含有PE(10-5 mol/L)的PSS液体在压力型小动脉测量仪水浴槽内持续对血管段进行灌流,待血管段收缩状态稳定后,再用含有ISL(10-4 mol/L)和PE(10-5 mol/L)的PSS液体持续灌流冲洗,血管舒张达到稳定状态后,给予含PE(10-5 mol/L)的PSS液体再次持续灌流冲洗,记录血管直径分别为:(235.6±26)μm、(309.2±25)μm和(241.1±27)μm,提示ISL舒张SHR脑基底动脉(n=6,p<0.01);(3)单个脑基底动脉平滑肌细胞钳制电压在-40 m V,外向电流在刺激电压-40~-20 m V区间内无显著变化,10-4 mol/L ISL在0-60 m V区间内可以呈电压依赖性增强脑基底动脉平滑肌细胞外向电流(n=6,p<0.05);(4)在0、10-7、10-6、10-5、10-4和3×10-4 mol/L异甘草素作用下,平滑肌细胞+60m V时的外向电流分别是(144±25)p A、(156±24)p A、(173±24)p A、(211±21)p A、(252±21)p A和(262±20)p A。除10-7 mol/L异甘草素组和对照组没有明显差异外,其余各组均呈浓度依赖性增强外向电流,提示ISL呈浓度依赖性增强脑基底动脉平滑肌细胞外向电流(n=6,p<0.05),且增强平滑肌细胞外向电流的EC50为9.5μmol/L;(5)异甘草素干预后的SHR平滑肌细胞外向电流(+60m V)从(212.1±32)p A增加到(283.2±28)p A(p<0.01,n=6),用10-3 mol/L四乙胺(TEA,BKCa通道阻断剂)灌流3min后,SHR平滑肌细胞在+60m V时的外向电流减小到(143.4±21)p A(p<0.05,n=6)。该结果提示异甘草素增强的平滑肌细胞外向电流由BKCa通道介导;(6)预灌流10-5 mol/L亚甲蓝(MB,可溶性鸟苷酸环化酶阻断剂)3min后,异甘草素增强的平滑肌细胞外向电流(+60m V)从(324.3±74)p A减小到(171.9±42)p A(p<0.05,n=6),与对照组(163.9±43)p A相比没有统计学差异。该结果提示异甘草素增强的外向电流主要由可溶性鸟苷酸环化酶(Soluble Guanylyl Cyclase,s GC)介导;(7)在正常电极内液下,给予10-4 mol/L ISL预灌流3 min后,脑基底动脉VSMC的外向电流(+60m V)由(191.1±31)p A增加至(381±35)p A(n=6,p<0.01)。在电极内液中加入20μmol/L BAPTA-AM(选择性钙离子螯合剂),再给予10-4 mol/L ISL预灌流3 min后,脑基底动脉VSMC的外向电流(+60m V)由(76.7±18)p A增加至(151.4±19)p A(n=6,p<0.01)。该结果提示BAPTA-AM可以明显抑制各组平滑肌细胞的生理外向电流,但对异甘草素增强脑基底动脉VSMC外向电流的比率无显著影响;(8)异甘草素干预14d后,SHR脑基底动脉内c GMP水平由(31.4±3.8)pmol/mg protein增加至(78.7±12.7)pmol/mg protein(p<0.05,n=6),与WKY(66.0±7.4)pmol/mg protein相比没有统计学差异。该结果提示异甘草素可明显增加SHR脑基底动脉内c GMP含量。结论:异甘草素可能通过增加SHR脑基底动脉内c GMP含量,增强平滑肌细胞BKCa电流,血管平滑肌细胞发生超极化,舒张脑基底动脉,使SHR血压降低。