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目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控视皮层神经元突触可塑性的内在分子机制。方法:1.将64只14日龄大鼠按随机数字表法分成2组,即正常组与形觉剥夺组。将形觉剥夺组32只大鼠左眼行眼睑缝合术,正常组32只大鼠不做任何处理。形觉剥夺7天后,将全部大鼠行F-VEP(Flash Visual Evoked Potential)检查,记录其P波潜伏期及振幅,判断大鼠弱视模型是否建立成功,检测完成后继续缝合形觉剥夺组大鼠左眼。2.在剥夺时间7天、21天、45天、90天4个时间点分别各随机处理2组大鼠8只,取右侧视皮层处切片行HE(Hematoxylin Eosin)染色观察正常组与形觉剥夺弱视组大鼠视皮层神经元形态变化,免疫组化检测大鼠视皮层β-catenin、GSK-3β、NR2A、NR2B免疫阳性神经元的表达量并图像采集。结果:1、F-VEP:与正常大鼠相比,形觉剥夺组大鼠F-VEP检查中,P波潜伏期明显延长(P=0.00),差异具有统计学意义;P波振幅明显降低(P<0.05),差异具有统计学意义。2、HE染色:在光学显微镜下观察正常组大鼠视皮层细胞见神经细胞数目多,体积较大,胞浆丰富,有胞浆突起,细胞核大,染色丰富,形觉剥夺组大鼠视皮层与正常组相比较,细胞数量明显减少,体积变小,胞浆减少,细胞核变小,并可见细胞核碎裂,固缩、溶解现象。3、免疫组化:1)β-catenin:正常组与形觉剥夺组组间比较显示四个时间点差异均有统计学意义(P<0.05);在形觉剥夺组内,4个时间点互相比较均有统计学意义(P<0.05);正常组内,除剥夺时间45天与90天之间差异无统计学意义外(P>0.05),4个时间点剩余互相比较有统计学意义(P<0.05)。2)GSK-3β:在正常组内表达随时间延长而少量增加,组内任意两时间互相比较无统计学意义(P>0.05);GSK-3β在形觉剥夺组内4个时间点互相比较存在统计学意(P<0.05);正常组与形觉剥夺组间比较四个时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。3)NR2A:正常组大鼠中剥夺7天与剥夺21天、剥夺45天、剥夺90天相比,差异有统计学意义(P<0.05);剥夺21天与剥夺45天、剥夺90天相比,差异有统计学意义(P<0.05);剥夺45天与剥夺90天两两相比,差异无统计学意义(P>0.05)。形觉剥夺组中4个时间点互相比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组间在四个时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4)NR2B:正常组与形觉剥夺组大鼠组间比较除了时间在剥夺7天两组间差异无统计学意义外(P>0.05),在剥夺21天、剥夺45天、剥夺90天三个时间点差异均有统计学意义(P<0.05);在形觉剥夺组和正常组内,4个时间点间比较结果均有统计学意义(P<0.05)。4、相关性检验:正常组内,大鼠视皮层β-catenin与GSK-3β呈负相关,但相关性不显著(r=-0.662,P<0.05);与NR2A、NR2B无明显相关性(r=0.101,P=0.13;r=0.166,P=0.314)。GSK-3β与NR2A无明显相关性(r=-0.206,P=0.227);GSK-3β与NR2B存在负相关性,但相关性不显著(r=-0.325,P<0.05)。形觉剥夺组内,大鼠视皮层β-catenin与GSK-3β呈显著的负相关(r=-0.962,P=0.00);与NR2A存在显著的正相关性(r=0.950,P=0.00);与NR2B存在显著的负相关性(r=-0.919,P=0.00)。GSK-3β与NR2A存在显著的负相关性(r=-0.876,P=0.00;),GSK-3β与NR2B存在显著的正相关(r=0.925,P=0.00)。结论:1、β-catenin、NR2A在单眼形觉剥夺弱视大鼠模型视皮层中较正常大鼠表达减少。2、GSK-3β、NR2B在单眼形觉剥夺弱视大鼠模型视皮层中较正常大鼠表达增加。3、正常大鼠视视皮层β-catenin、GSK-3β、NR2A、NR2B之间不具有明显的相关性;单眼形觉剥夺弱视模型大鼠中,β-catenin与GSK-3β呈显著的负相关,与NR2A存在显著的正相关性,与NR2B存在显著的负相关性;GSK-3β与NR2A存在显著的负相关性,GSK-3β与NR2B存在显著的正相关。4、在大鼠视觉发育可塑性关键期内,Wnt/β-catenin信号通路可能通过GSK-3β调节NR2A、NR2B的表达,参与了视觉发育关键期内视皮层神经元可塑性的调控,从而参与弱视的形成。