牛磺酸对兔动脉粥样硬化模型MIF、IL-8和TNF-α的影响

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目的观察牛磺酸对动脉粥样硬化兔的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,初步讨论牛磺酸在动脉粥样硬化形成中有无抗炎作用及其可能的机制。方法32只雄性健康大耳兔,先行一周的适应性饲养,随机分为空白对照组、模型对照组和牛磺酸高、低剂量(4、2g/d)组,每组8只。空白对照组用普通饲料饲养,其余三组均用高脂饲料(普通饲料每公斤添加1%胆固醇、7.5%蛋黄粉和8%熟猪油)饲养,其中牛磺酸处理组,分别胃饲牛磺酸溶液(4、2g/d),余两组同时给予等量生理盐水灌胃。12周末,处死实验兔,取主动脉弓,即粥样硬化最显著处,在肉眼和光镜下,观察病理形态学变化并测定内膜厚度及内膜/中膜厚度比,免疫组织化学法检测MIF和IL-8表达,ELISA法检测TNF-α表达。结果①病理形态学变化:光镜下可见空白对照组(A)主动脉弓部血管内膜光滑连续,无粥样斑块形成,中膜平滑肌细胞排列规则整齐,薄厚均匀。模型对照组(B)主动脉弓部血管内皮细胞肿胀、变性,不规则地增厚,并含有多层富含脂质的泡沫细胞,斑块深部的细胞变性坏死,平滑肌细胞紊乱排列。牛磺酸处理组(C和D)动脉结构清晰,部分内膜增厚,泡沫细胞数较少,脂质沉积少,平滑肌细胞排列尚整齐。②牛磺酸作用下内膜、中膜厚度及其比值变化:与空白对照组比较,模型对照组、高剂量组和低剂量组的内膜厚度、内膜/中膜厚度比均显著增高(P<0.01);与模型对照组比较,高剂量组和低剂量组的内膜厚度、内膜/中膜厚度比均显著降低(P<0.01)。差异有显著的统计学意义。③免疫组化切片MIF和IL-8观察:空白组罕见棕黄色颗粒状阳性染色物质;模型组胞浆内有大量的棕黄色颗粒状阳性染色物质,部分融合成片;高剂量组极少量细胞胞浆内有棕黄色颗粒状阳性染色物质,散在分布;低剂量组少量细胞胞浆内出现棕黄色阳染颗粒,部分呈岛状。④牛磺酸作用下MIF、IL-8和TNF-α的变化:与空白对照组比较,模型对照组、高剂量组和低剂量组主动脉硬化斑块处MIF、IL-8和TNF-α表达明显高于空白对照组(P<0.01),差异具有显著的统计学意义;与模型对照组比较,高剂量组和低剂量组主动脉硬化斑块处IL-8和TNF-α表达明显低于模型组(P<0.01),差异有显著的统计学意义,MIF的表达也降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与高剂量组相比,低剂量组MIF、IL-8和TNF-α的表达升高(P<0.05),差异具有统计学意义。结论1、动脉粥样硬化模型中,MIF、IL-8和TNF-α的表达升高。2、牛磺酸作用下,动脉粥样硬化减轻,且呈剂量相关性,可能与其下调炎症因子MIF、IL-8和TNF-α表达有关。
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