ID4、E2F1在肾透明细胞癌中表达的意义及二者相互关系初步探讨

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目的:研究分化抑制因子4(Inhibitor of DNA binding-4/or differentiation,Id4)及核转录因子E2F1(Transcription factor E2F1,E2F1)在肾透明细胞癌中的表达情况,探讨二者在肾透明细胞癌发病机制中的作用,并分析其与肿瘤病理分级、临床分期间的关系及二者在肾透明细胞癌中的表达是否存在相关性;以期为临床肾透明细胞癌术后辅助靶向治疗提供一种新的靶点选择。方法:采用免疫组织化学SABC法检测40例肾透明细胞癌、10例癌旁和10例非癌病变肾组织(正常肾组织)标本中Id4因子及E2F1因子的表达情况。实验数据统计方法:计数非等级资料采用χ2检验或四格表Fisher确切概率法检验;计数等级资料采用Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H非参数秩和检验,相关性检验采用Spearman相关分析。结果:(1)Id4、E2F1因子在肾透明细胞癌中的表达均明显增高。在肾癌组中Id4因子阳性表达率为67.5%(27/40),较癌旁组的30%(3/10)及非癌病变组(正常组)的20%(2/10)明显增高;E2F1因子在肾癌组中阳性表达率为75%(30/40),癌旁组为40%(4/10),正常组为20%(2/10)。Id4、E2F1两者在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别与其它两组进行比较,均有显著差异(P<0.05),而癌旁组和正常组两组间比较无明显差异(P>0.05)。(2)肾透明细胞癌中Id4、E2F1的表达与肿瘤病理分级无明显相关。在肾透明细胞癌病理分级Ⅰ-Ⅳ中,虽然Id4因子随肿瘤病理分级的增高,阳性表达率呈增加趋势,分别为Ⅰ级58.3%(7/12)、Ⅱ级70%(7/10)、Ⅲ级70%(7/10)、Ⅳ级75%(6/8),但四组之间差异无统计学意义(P>0.05)。同样的参照肾透明细胞癌病理分级方法,E2F1因子阳性表达率分别为Ⅰ级66.7%(8/12)、Ⅱ级80%(8/10)、Ⅲ级80%(8/10)、Ⅳ级75%(6/8),四组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。(3)Id4、E2F1两者表达程度与肾透明细胞癌肿瘤临床分期(cTNM分期)无明显相关。在早期肾癌(Ⅰ-Ⅱ期)中Id4、E2F1两者阳性表达分别为65.5%(19/29)及72.4%(21/29),而在晚期肾癌(Ⅲ-Ⅳ期)中阳性表达率则分别为72.7%(8/11)及81.8%(9/11)。Id4和E2F1因子阳性表达率均随肿瘤进展而呈增高趋势,然而统计学分析显示无显著差异(P>0.05)。(4)Id4、E2F1在肾透明细胞癌组织中,共同呈阴性表达的有5例,呈阳性表达的有11例,呈强阳性表达的有9例,另有15例样本中两者阳性表达情况不相同;采用Spearman相关分析对数据进行处理,结果显示二者在肾透明细胞癌中的表达存在正相关性(r=0.588,P<0.05)。结论:Id4及E2F1因子在肾透明细胞癌发病机制中起重要作用,而且二者在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关,或单独或共同对肾癌发病起促进作用;但二者表达程度与肾透明细胞癌的病理分级、临床分期无明显相关性,提示其对临床肾癌患者预后评估价值有限;Id4、E2F1二者可为临床肾癌患者术后辅助靶向治疗提供一种新的选择,是一种具有吸引力的抗肿瘤治疗靶点。
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