PGC-1β调节小鼠C2C12细胞线粒体发生和大鼠肝细胞血红素合成的机制研究

来源 :北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wang0525wz
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PPAR-γ共激活因子-Iβ( PGC-1β)是PPAR-γ共激活因子家族成员之一,与PGC-1 a有高度同源性。目前发现,PGC-1β是调节线粒体脂肪酸p氧化和氧化磷酸化的非常重要的转录因子。但是现在对PGC-1β作用机制研究的还不够清楚。我们发现在小鼠肌管细胞发生过程中PGC-1β的表达明显增加,并且利用siRNA干扰内源PGC-1β表达后,线粒体相关基因的表达也相应减少。因此,可以看出PGC-1β在小鼠肌管细胞线粒体生物合成中发挥重要的调控作用。进一步研究发现,PGC-1β可以激活线粒体相关目标基因的表达,例如:细胞色素C,ATP合成酶5β和ALAS-1 o PGC-1β激活这些基因是通过与至少两个转录因子NRF-1和ERRa完成的。我们进一步证明了在体内外PGC-1β和NRF-1存在相互作用。通过双荧光报告基因实验发现,在这些基因的启动子上对NRF-1和ERRa结合元件进行突变和截短后,减弱了 PGC-1β对基因的激活作用。另外,利用siRNA对NRF-1和ERRa进行干扰后,PGC-1β对以上基因及其他线粒体相关基因mRNA水平的激活作用减弱,并且,线粒体的拷贝数及细胞呼吸作用也减弱。因此,可以得出结论,PGC-1β是通过与NRF-1和ERRa相互作用对线粒体的生物合成和相关功能进行调节的。
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