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近年来,肝移植(liver transplantation, LT)在国内蓬勃发展,成为治疗各种终末期肝病的首要选择。随着外科技术的发展和新型有效免疫抑制剂的应用,术后并发症的诊断和处理逐渐成为决定患者远期预后的关键。急性细胞性排斥反应(acute cellular rejection, ACR)是LT术后发病率最高的并发症,其病理诊断和与其他并发症的鉴别诊断是移植肝病理学的重点和难点。巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染是LT术后最常见机会性感染,发病隐匿,临床表现不特异,缺乏有效的病毒检测方法,且它与ACR的治疗方法截然相反,因此两者的鉴别诊断亦非常重要。本课题通过对234例LT患者临床病理分析,以探讨ACR的病理形态特点以及术中零时相活检组织学改变与术后并发症发生的关系,并对晚期活检病例进行HBsAg及HBcAg检测,提出晚期急性排斥反应(LAR)与乙肝复发或再感染的鉴别要点。应用CD8、CD4、CD3、CD20、CD45RO、CD45RA、Perforin、GranzymeB及TIA-1单抗对108例次移植肝活检组织进行免疫组化染色,分析不同区域浸润淋巴细胞的免疫表型及细胞毒性蛋白的表达情况,探讨ACR的发生机制,提出ACR的辅助诊断指标。同时对25例CMV感染和25例无CMV感染肝活检进行双盲形态学观察,分析总结CMV肝炎的病理特征,并用免疫组织化学和PCR检测活检组织中CMV表达,分析其敏感性和特异性,寻找有价值的检测手段。获得如下主要结果和结论:1.91例进行术中零时相活检,其中44.0%(40/91)的供肝术中活检呈现缺血再灌注损伤(IRI);具有IRI的供肝术后ACR和胆道并发症(BC)的同时发生率及晚期或持续性保存损伤(PI)出现率显著高于无IRI表现的供肝;中央型坏死和细胞凋亡严重程度与ACR和BC的发生率均显著相关;汇管区炎症程度与晚期或持续性PI的发生率相关。可见供肝术中零时相活检组织学特征与术后ACR、BC和PI的发生相关。2.肝移植术后早期(6个月内)ACR发生率为38.0 %(89/234),原发疾病为重型肝炎和原发性肝癌的患者ACR发生率显著高于其他患者。21例非技术性BC中16例(76.2 %)例发生过一次或多次ACR,两者发生显著相关。早期活检ACR组中,汇管区的混合性炎细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、汇管区胆管炎损、汇管区静脉内皮炎和中央静脉内皮炎的检出率分别为87.4%、65.8%、73.0%、69.4%和38.7%,与非排斥组比较具有显著性差异,是诊断ACR较敏感且特异的组织形态学指标。3.ACR组汇管区CD3+细胞、CD20+细胞、CD8+细胞均显著增加,而小叶内增加不明显,同时CD8+细胞和CD45RO+细胞胆管或血管浸润率显著增高。在ACR病例中,CD3+细胞和CD8+细胞浸润程度分别高于CD20+细胞和CD4+细胞,汇管区CD8+细胞和CD45RO+细胞浸润程度与排斥反应组织学分级显著相关。ACR组穿孔素、颗粒酶B在汇管区及小叶内的表达均显著增加且与ACR组织学分级及肝功生化指标AST和GGT升高成正相关,而TIA-1表达量在汇管区显著增加,小叶内无增加。胆管或血管壁毒性蛋白的阳性率也显著增高。4.在CMV感染组和无CMV感染组间,组织中微小脓肿,单核细胞聚集及肝细胞体积增大的出现率具有显著差异,是CMV感染所致肝脏损伤的出现率高且特异的组织学改变。感染组抗CMV抗体检测阳性率20%;PCR检测阳性率72%。PCR和免疫组化检测CMV感染的敏感性和特异性分别为72%和84%,20%和100%,可见,活检石蜡组织中CMV的PCR检测是较敏感且特异的手段。