【摘 要】
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众所周知,癌症现在正成为威胁人类生命安全的主要危险之一。传统癌症治疗带来的副作用,严重的影响着人们的生活。新型的抗肿瘤药物研发刻不容缓。本文合成了两种以介孔二氧化硅为载体的纳米复合物。首先,我们使用无毒的介孔二氧化硅装载四氧化三铁并在其表面修饰L-抗坏血酸棕榈酸酯（PA）,得到了一种具有磁性的纳米颗粒Fe3O4@mSiO2-PA。SEM,TEM,IR等方法表明Fe3O4@mSiO2-PA具有优良的
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众所周知,癌症现在正成为威胁人类生命安全的主要危险之一。传统癌症治疗带来的副作用,严重的影响着人们的生活。新型的抗肿瘤药物研发刻不容缓。本文合成了两种以介孔二氧化硅为载体的纳米复合物。首先,我们使用无毒的介孔二氧化硅装载四氧化三铁并在其表面修饰L-抗坏血酸棕榈酸酯（PA）,得到了一种具有磁性的纳米颗粒Fe3O4@mSiO2-PA。SEM,TEM,IR等方法表明Fe3O4@mSiO2-PA具有优良的磁性及分散性,粒径大小均一;MTT实验,流式细胞,切片,活体实验结果表明Fe3O4@mSiO2-PA抑制肿瘤增殖效果好于Fe3O4@mSiO2。推测可能是因为PA在肿瘤环境中产生过氧化氢,Fe3O4与过氧化氢进一步发生芬顿反应生成了过量活性氧ROS,诱导肿瘤细胞的凋亡。我们合成了另外一种以钌配合物Ru（bpy）3Cl2为核心负载PA的介孔二氧化硅复合材料Ru@mSiO2-PA。通过SEM,TEM,IR等表明复合材料Ru@mSiO2-PA的粒径在50 nm左右,并且分散性较好,且具有很强的荧光特性。体外实验研究表明Ru@mSiO2-PA能够靶向定位Hela细胞的细胞核内并且能够诱导Hela细胞的凋亡;荷瘤小鼠模型结果表明Ru@mSiO2-PA能够靶向作用与小鼠肿瘤部位抑制Hela细胞的增长,这种结果可能是由于介孔二氧化硅中的Ru（bpy）3Cl2与PA在肿瘤环境中产生的H2O2发生芬顿反应,生成了大量的ROS,使肿瘤细胞凋亡。我们进一步验证Ru@mSiO2-PA的抗肿瘤机制,western bloting结果表明:Ru@mSiO2-PA处理可剂量依赖性的激活MAPKs信号通路,剂量依赖性的抑制了 PI3K/AKT信号通路;抑制剂的加入进一步的表明,Ru@mSiO2-PA抑制肿瘤细胞生长是MAPKs和PI3/AKT依赖性的。此外,Ru@mSiO2-PA时间依赖性的诱导了 ROS的产生,进一步剂量依赖性的诱导了 DNA的损伤,表现为DNA损伤标记蛋白的磷酸化激活;然而,ROS的清除可显著抑制MAPKs信号通路的激活、抑制PI3K/AKT信号通路的失活、减弱DNA损伤,进一步减弱Ru@mSiO2-PA对细胞的生长抑制,表明Ru@mSiO2-PA抑制肿瘤细胞的生长是ROS依赖型的。
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