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研究目的探讨增强CT引导下更佳建立兔VX2肝癌模型的可行性;研究健康兔下腔静脉球囊阻断前后经肝动脉热灌注(Transhepatic arterial thermochemotherapy with inferior vena cava balloon occlusion,TATC-IVCBO)同时肝脏测量温度,建立TATC-IVCBO最佳的安全灌注温度;对比研究常规经肝动脉化疗栓塞与下腔静脉阻断后经肝动脉热化疗栓塞(Transhepatic arterial thermochemoembolization with inferior vena cava balloon occlusion,TATCE-IVCBO)治疗兔VX2肝癌,评价TATCEIVCBO的优势和局限性,为今后临床肝静脉阻断后肝动脉热化疗栓塞治疗肝癌提供参考和理论依据。研究方法1.32只健康新西兰大白兔随机分为A组与B组两组,每组16只。A组和B组分别采用增强CT引导下经皮穿刺种植法和开腹直视下肝穿刺种植法建立兔VX2肝癌模型,研究两种兔VX2肝癌模型种植方法的建模时间、成瘤率及术后并发症,研究增强CT、DSA表现,并与术后活检肿瘤病理学结果对比。2.测温实验分两步。第一步:20只健康新西兰大白兔随机分为4组(50℃组、55℃组、60℃组、65℃,每组5只),依次在下腔静脉球囊阻断前后经肝动脉灌注恒温加热的50℃、55℃、60℃、65℃生理盐水10ml,速率1ml/min,通过开腹直视下热电偶穿刺针监测记录实验兔的左肝中心区与周边区的温度。第二步:20只兔同样分为上述4组,在下腔静脉球囊阻断后,经肝动脉分别灌注10ml上述4组温度的生理盐水及5mg顺铂化疗药混合液,并术后第1、3、7、14天检测肝功能与第3、7天取肝组织行病理学检查。3.采用增强CT引导下经皮穿刺种植方法建模瘤兔20只,肝肿瘤大小1.5-2cm,随机分为2组,实验组为下腔静脉阻断后肝动脉热化疗栓塞(TATCE-IVCBO)组。采用2.2F微导管行肝左动脉插管,球囊阻断下腔静脉后用恒温热灌注泵经导管注入动物实验选定最佳温度(即最佳灌注温度60℃)的10ml生理盐水+5mg顺铂化疗药后,再注入60℃吡柔比星2mg+碘油1ml的乳剂,进行热化疗栓塞肝肿瘤;对照组:经左肝动脉微导管插管肝左动脉,注入25℃的上述化疗药+碘油乳剂。测量两组术后1天、3天、5天及7天的肝功能,行CT检查测量术后7天肝肿瘤体积。研究结果1.A组手术建模时间为15.0±0.11min,肝脏VX2成瘤率为93.7%,术后感染率为0;B组手术建模时间为26.2±0.11min,成瘤率为100%,术后腹部切口感染率为12.5%。A组建模术后无严重并发症,B组建模术后2例因切口感染而死亡。种植2周病灶大小分别为A组(1.32±0.10)cm,B组(1.41±0.11)cm,两种方法成瘤率及瘤块大小无统计学差异(P?0.05),手术时间及术后感染率有统计学差异(P<0.05)。A组接种2周和3周时增强CT示病灶环形强化,4周时候病灶显著增大,肿瘤内坏死明显,与肿瘤大体标本及病理HE染色一致。CT表现与术中DSA造影及术后病理表现一致。2.下腔静脉阻断后肝动脉热灌注60℃测温组,在下腔静脉阻断前、后条件下,左肝中心区温度分别为43.04±0.07℃与44.02±0.06℃,肝边缘区温度分别为42.64±0.07℃与43.54±0.08℃,阻断前、后左肝中心区或边缘区温度差异均有统计学意义(P<0.05),在阻断或不阻断两种条件下,左肝中心区与边缘区温度差异有统计学意义(P<0.05)。50℃组术后肝功能未见异常,55℃及60℃组术后肝功能呈一过性损害,术后第7天均恢复正常,与术前比较无统计学差异,65℃组术后肝功能明显损害,术后与术前比较有统计学差异,且呈进行性加重。50℃术后肝组织病理示肝细胞未见肿胀及坏死;55-60℃组术后标本示肝细胞轻度肿胀,局部见点灶状坏死;65℃组术后标本示肝细胞明显肿胀,见片状坏死,并见炎症性细胞浸润。3.实验组与对照组术后随访2个月,存活期实验组最长55天,最短22天,均值44.1±8.2天;对照组存活期最长41天,最短18天,均值36.2±6.3天,两组生存期比较有统计学意义;术前两组瘤兔肝功能比较无统计学差异,术后均不同程度的肝功能一过性损伤,术后第7d与术前肝功能比较无统计学意义,术后第3天AST水平实验组显著高于对照组。实验组:术前肿瘤体积为1732±335 mm3,术后1周:1611±238 mm3,生长率:0.93±0.21;对照组,术前肿瘤体积为1729±401mm3,术后1周:1931±224 mm3,生长率:1.12±0.26,两组生长率比较有统计学意义。研究结论1.增强CT引导下建立兔VX2肝癌模型与开腹直视下穿刺种植法比较,可避免损伤肝脏血管,操作方便,时间短,并发症少。2.增强CT检查对兔VX2肝癌病变的评估具有重要价值,建模后2-3周且肿瘤大小1.5-2.0cm是介入治疗的最佳时期。3.下腔静脉球囊阻断后对经肝动脉加热灌注的热量流失改善作用明显,肝左叶中心区温度高于边缘区,60℃为TATC-IVCBO最佳热化疗灌注温度。4.TATCE-IVCBO灌注60℃加热化疗药及碘油乳液治疗兔VX2肝癌是有效的、安全的。