线性-树枝状嵌段共聚物纳米载药微球的制备及药物释放动力学研究

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本文以完全生物可降解的线性-树枝状嵌段共聚物为药物载体,分别采用透析法和溶剂挥发法制备雷帕霉素载药微球,并对其释放行为进行研究。研究内容主要为三个方面:  采用透析法制备了一系列线性-树枝状嵌段共聚物载药微球,通过扫描电镜(SEM)和动态光散射(DLS)测得,线性-树枝状嵌段共聚物由自组装形成了空心载药微球,平均粒径在300nm左右,分布均匀,载药量和包封率分别可达到40%和90%以上。与相同方法制备的哑铃型-树枝状嵌段共聚物雷帕霉素载药微球相比,两者的载药量和包封率变化不大,但在粒径及分布上明显优于后者。而且,由于线性-树枝状嵌段共聚物的聚乙二醇链段可在水中自由伸展,故使其在水溶液中更加稳定。体外释放实验结果表明其具有显著的缓释作用。  采用溶剂挥发法成功制备了线性-树枝状嵌段共聚物微球,由TEM和DLS进行表征得到其为实心微球,粒径在50~60nm。以此所制备的雷帕霉素药物微球的平均粒径约60~80nm,载药量为20~30%。  以Gompertz二级函数和一级释放速率方程分别描述载药微球体外释放过程中突释阶段和扩散释放的释放速率,将两者线性组合得到了药物释放速率方程,该方程可对实验测得的不同载药量或结构的载药微球的释放曲线进行关联,拟相关系数可达0.99以上。  因此,以生物相容性良好的线性-树枝状嵌段共聚物为载体,可分别以透析法和溶剂挥发法制备得到雷帕霉素载药微球,可根据医疗要求,控制其平均粒径50~300nm,尤其是溶剂挥发法所制备的载药微球,达到了纳米载药微球的程度,满足了肿瘤组织的EPR效应对载药微球所限制的粒径要求,在药物载体、靶向控制释放以及组织工程领域具有良好的应用前景。
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