泮托拉唑（PAN）是继奥美拉唑、兰索拉唑上市后质子泵抑制剂家族的又一新的成员。它由德国Byk Gulden药厂研制和生产。同其它质子泵抑制剂一样，它作用于H⁺-K⁺-ATP酶而发挥药效作用。泮托拉唑在体内的代谢受细胞色素氧化酶CYP2C19的影响，CYP2C19酶具有遗传多态性，因此在不同CYP2C19基因型个体内泮托拉唑的药动学特征也不相同，从而泮托拉唑在临床应用时疗效也不相同。为此，本文研究了CYP2C19基因型与泮托拉唑的药动学，以期通过测定患者的基因型来制定个体化的用药方案，使临床用药安全、有效、合理、经济。方法1．CYP2C19基因的分型中国汉族健康志愿100例，互无亲缘关系，男性70例，女性30例，年龄23.18±1.26岁。取肘静脉血2ml经SDS-蛋白酶K-酚-氯仿等方法提取基因组DNA；常规聚合酶链反应（PCR）扩增CYP2C19的两个突变等位基因CYP2C19ml（位于染色体的第5个外显子）和CYP2C19m2（位于染色体的第4个外显子）的特定片段，以50bp的DNA Ladder为分子量参照物，2％琼脂糖凝胶电泳法分离片段，在紫外投射分析仪下观察并核定PCR产物的扩增特异性和扩增片段的大小。选取扩增特异性良好的PCR样本分别用限制性内切酶BamHI和SmaI进行酶切反应。4％琼脂糖凝胶电泳，应用凝胶成像处理，分别打印。2．不同基因型志愿者体内泮托拉唑的药动学从得到的基因型分析结果中筛选出24例志愿者，wt/wt基因型的被划分为纯合子快代谢型（homoEMs），共8例；wt/m1和wt/m2基因型的被划分为杂合子快代谢型（heteEMs），共8例；m1/m1，m2/m2和m1/m2基因型的被划分为弱代谢型（PMs），共8例。受试者均无肝、肾疾病史及药物过敏史，精神状态良好，全面体格检查均健康，无烟酒不良嗜好，受试前两周内及实验期间未服用过其他任何药物，受试者服药前禁食12小时，200ml温开水送服40mg泮托拉唑肠溶片。服药后4小时和10小时统一进标准餐。受试者在给药前和给药后1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5、6、7、9、12、15h各抽取肘静脉血3.5 ml。血样经肝素抗凝，离心分离血浆，置-20℃保存。血药浓度采用改进的反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定。泮托拉唑的药时数据用3P97软件作参数估算。达峰浓度(C_max)和达峰时间(T_max)取实测值，曲线下面积（AUC）用梯形法计算。数据用（?）±s表示；计量资料两组间比较用独立样本t检验，检验水准α＜0.05，若总体组间比较P＜0.05，则用Student-Newman-Keuls（SNK）检验进一步作两两组间比较。P＜0.05表示差异有显著性。结果1．CYP2C19基因的分型100例健康志愿者中，CYP2C19的homoEMs占40％，heteEMs占46％，PMs占14％。其中，wt/wt基因型40人，wt/m1基因型40人，wt/m2基因型6人，m1/m1基因型9人，m1/m2基因型3人，m2/m2基因型2人，证实CYP2C19基因分布在中国人群中呈多态性。2．不同基因型志愿者体内泮托拉唑的药动学单剂量口服泮托拉唑肠溶片，体内的药时曲线符合一房室开放模型。在homoEMs、heteEMs和PMs三组的药动学参数AUC₀^t、T_1/2ke、C_max、T_max数值分别为：（5616.37±1878），（8132.22±3549.4）和（24882.71±7051.33）ng·ml^-1·h、（1.82±1.71），（1.34±0.22）和（5.83±3.28）h、（2551.8±1035.2），（3316.63±1237.27）和（4256.04±573.47）ng·ml^-1、（3.38+0.92），（3.25±1.54）和（3.50±0.96）h。AUC₀^∞。在三组的比值为1.0，1.4和5.7（P＜0.01）。PMs和homoEMs组，PMs和heteEMs组的AUC₀^∞，AUC₀^t和T_1/2Ke均值间的差异有显著性（P＜0.01）；泮托拉唑的药动学参数C_max在PMs和homoEMs组存在显著性差异（P＜0.01）；以上药动学参数在homoEMs和heteEMs组之间的差异均无显著性。结论1．CYP2C19基因型的不同是影响泮托拉唑药动学个体差异的重要原因。2．泮托拉唑在CYP2C19强代谢型和弱代谢型个体间的主要药动学参数存在明显差异。在弱代谢型个体中泮托拉唑的C_max明显升高，T_1/2Ke明显延长，AUC明显增大。