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目的：多药耐药性(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,从中药单体、复方中筛选高效、低毒的肿瘤耐药逆转剂是目前抗肿瘤药物研究的新策略。本研究以人胃癌亲本细胞系SGC7901和耐药细胞系SGC7901/VCR为细胞模型,骆驼蓬碱(HM)、去氢骆驼蓬碱(HMI)、贝母素甲(PM)、贝母素乙(PMI)和氧化苦参碱(OMT)等5种生物碱类药物为研究对象,体外筛选MDR逆转剂,研究其耐药逆转活性及作用机制,为临床治疗多药耐药性胃癌提供逆转策略。方法：(1)MTT法检测HM、HMI、PM、PMI和OMT的细胞毒性及耐药逆转效果；(2)流式细胞仪检测筛选出的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素(ADR)蓄积的影响；(3)Western blot法检测贝母素乙干预后P-糖蛋白(P-gp)的表达变化；(4)流式细胞仪检测贝母素乙诱导SGC7901/VCR细胞凋亡的百分率变化；(5)Western blot法检测贝母素乙诱导细胞凋亡时Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cleaved caspase-3蛋白的表达差异；(6)细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导耐药细胞凋亡的过程中Cleaved caspase-3蛋白表达差异。结果：(1) HM、HMI、PM、PMI和OMT均能不同程度的抑制亲本细胞SGC7901(?)(?)耐药细胞SGC7901/VCR的增殖作用,非毒性剂量的贝母素乙能够显著提高SGC7901/VCR细胞对化疗药物长春新碱(VCR)、阿霉素、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(CDDP)敏感性。(2)非毒性剂量的贝母素乙能够显著提高SGC7901/VCR细胞内ADR的蓄积,降低P-gp的表达。(3)贝母素乙联合5-Fu可诱导耐药细胞凋亡,①流式细胞仪结果显示：对照组单独使用贝母素乙或5-Fu时,细胞凋亡百分率小于15%,实验组联合用药时,细胞凋亡百分率分别为：17.8%、29.5%、44.5%；②Western blot法检测结果显示：实验组和对照组的Bcl-2和Bax蛋白表达差异无统计学意义,而Caspase-3和Cleaved caspase-3蛋白表达呈剂量依赖性和时间依赖性增加。③细胞免疫荧光法检测证明了贝母素乙联合5-Fu可诱导耐药细胞凋亡,其凋亡机制与激活Caspase-3产生Cleaved caspase-3剪切体的相关。结论：贝母素乙能够作为胃癌多药耐药逆转剂逆转MDR,其逆转机制与下调P-gp蛋白表达和激活Caspase通路诱导耐药细胞凋亡相关。