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目的:本课题通过比较不同糖尿病痛性神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）症状治疗药物的有效性和发生不良事件的风险,以阐述这些药物对改善痛性DPN疼痛症状和健康相关生活质量的影响,为临床上痛性DPN的综合管理提供一定的循证医学证据。通过制作相关问卷,对陕西省7家医院内分泌患者进行问卷调查,了解痛性DPN患者使用症状治疗药物的比例、症状治疗药物对痛性DPN患者症状、生活质量的改善、经济负担情况、对该类药物疗效的满意度以和认知程度等;调查内分泌专业医务人员在使用症状治疗药物治疗痛性DPN的情况、药物选择顾虑等方面进行横断面研究;从而帮助医生在临床上更好的选择症状治疗药物来治疗痛性DPN。方法:收集近13年（2008年1月1日到2020年1月1日）的随机对照试验（Randomized controlled trial,RCT）等相关文献,通过meta分析比较各类不同症状治疗药物对于痛性DPN患者的疼痛评分、30%及50%疼痛降低率、不良事件发生率等相关结局指标,系统评价痛性DPN的不同症状治疗药物对痛性DPN患者临床症状和生活质量的影响。目前对于痛性DPN患者症状治疗药物的临床具体使用状况较少有人进行研究,因此我们拟通过问卷调查的方式,对痛性DPN患者使用症状治疗药物的现状以及医务人员对于症状治疗药物的使用情况进行横断面研究,使我们对症状治疗药物在痛性DPN患者中使用的具体情况有更进一步地认识。结果:1糖尿病痛性神经病变症状治疗药物的对比评价1.1共纳入37篇随机对照研究,其中32.4%的RCT关于普瑞巴林,10.8%的RCT关于度洛西汀、10.8%的RCT关于辣椒素、8.1%的RCT关于他喷他多,此外还有关于ABT-894、ABT-594以及可乐定等药物。治疗时间从4周到1年不等。1.2在疼痛评分方面,普瑞巴林、度洛西汀、辣椒素、他喷他多、米洛巴林以及拉科酰胺的疼痛评分均显著降低（P＜0.05）,而ABT-894和加巴喷丁的疼痛评分则无明显降低（P＞0.05）。普瑞巴林的亚组分析显示,普瑞巴林在药物剂量、干预时间以及高质量研究方面较安慰剂组均有显著差异;只有在低质量研究时则无明显差异。1.3其中普瑞巴林、度洛西汀、他喷他多和拉科酰胺30%疼痛降低率明显高于安慰剂组（P＜0.05）,而ABT-894和辣椒素30%疼痛降低率与对照组相比无明显差异（P＞0.05）。此外,亚组分析表明,高剂量拉科酰胺其30%疼痛降低率显著升高（P＜0.05）,而低剂量组则无明显统计学差异。1.4普瑞巴林、度洛西汀、他喷他多的50%疼痛降低率明显高于安慰剂组（P＜0.05）,而辣椒素、米洛巴林和加巴喷丁的50%疼痛降低率与安慰剂组相比则无明显变化。（P＞0.05）。ABT-894与拉科酰胺未报告50%疼痛降低率。1.5荟萃分析显示,普瑞巴林、度洛西汀、辣椒素和他喷他多安慰剂组相比,均更有可能发生不良反应（P＜0.05）。与安慰剂相比,ABT-894、加巴喷丁和拉科酰胺在不良事件的发生风险方面并无明显升高（P＞0.05）。亚组分析结果显示,在药物剂量、较长干预时间以及高质量研究等方面,普瑞巴林发生不良事件的风险均高于安慰剂组;而拉科酰胺无论在高剂量或者低剂量,发生不良事件的风险与安慰剂相比均无显著差异。2糖尿病周围神经病变症状治疗药物使用意愿及影响因素调查2.1本研究最终收集有效问卷401份,在401名患者中,221名患者报告未使用镇痛剂。132名患者报告使用镇痛剂,48名患者报告曾经使用镇痛剂。本研究队列中的患者年龄主要在40岁以上。DPN病程小于10年的患者304例（75.81%）。患者的整体教育水平也很低。初中和高中教育人数高达271人（67.58%）。2.2对本研究中使用的三份量表进行信度及效度检验,结果显示GAD-7、PHQ-9和SF-12均有较为优秀的信度,此外,再删除相关条目后,仍然能保持良好的信度。效度检验发现GAD-7、PHQ-9和SF-12的KMO值均大于0.85,Bartlett球形度检验均p＜0.001。以上结果表明,本研究中的三份量表具有良好的效度和信度。2.3使用症状治疗药物的患者的NRS评分和MNSI症状评分与未使用症状治疗药物的患者有显著差异（P＜0.05）。使用症状治疗药物的患者其GAD-7和PHQ-9量表分数明显高于未使用症状治疗药物患者。并且随着GAD-7和PHQ-9量表分数的增加,相应分段中使用症状治疗药物患者的比例也逐渐增加。另一方面,在患者生活质量评估方面,未使用症状治疗药的患者SF-12评分显著高于使用症状治疗药物的患者,并且随着SF-12量表评分逐渐升高,未使用症状治疗药的患者比例越高。2.4普瑞巴林仍是痛性DPN患者的首选药物,其次是度洛西汀和他喷他多。尽管患者已经使用相关药物改善疼痛症状,但是患者精神状态及生活质量仍然明显受损。通过研究发现所有患者均将药物的疗效作为选择药物的首要考虑因素。其次,不同年龄、教育程度和收入水平使用症状治疗药物的主要考虑因素存在显著差异（P＜0.001）,高收入（2.86±0.23）以及受教育程度较高（3.09±0.29）的群体更专注药物的成瘾性;而年纪较高的患者则更专注药物的副作用（3.26±0.33）和经济负担（2.96±0.19）。2.5 Pearson相关分析显示NRS与GAD-7、SF-12、PHQ-9、糖尿病病程、DPN病程密切相关,与BMI、教育程度、收入等相关性较低。多元线性回归分析发现患者NRS分数与GAD-7和PHQ-9分数有着明显的正相关（P＜0.05）,与SF-12量表有着明显的负相关（P＜0.05）。2.6在医生群体中,接近80%的医生认为有患者对目前治疗方案不满意。78%的医生认为其所管理得病人中,有符合症状治疗药物使用条件,但因为经济负担（36.56%）,无法耐受药物副作用（34.77%）以及对工作的影响（23.85%）而未使用相关药物。结论:1.普瑞巴林、度洛西汀、他喷他多对于DPN的治疗效果较好,同样不良事件也较为明显,其中阿片类药物他喷他多长期使用风险较大。拉科酰胺、米洛巴林和辣椒素相比于安慰剂同样有效,但是其效果均不明显,并且辣椒素不良事件风险较高。ABT-894和加巴喷丁则无明显效果。由于以上药物研究较少、干预时间较短,对于其疗效和安全性,未来仍需长期研究加以验证。2.在我国DPN患者的症状治疗中,改善患者的生活质量和精神状态不容忽视。此外,仍有相当一部分患者虽然符合使用条件,但由于经济负担等原因仍未使用相关药物,说明目前我国目前对疼痛性DPN的症状治疗仍存在一定问题。