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研究背景和目的:胆囊癌(Gallbladder Carcinoma,GBC)和胆管癌(Cholangiocarcinoma)同属胆道系统恶性肿瘤,其中胆管癌根据原发肿瘤起源于胆管树上皮位置的不同,分为肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(Extrahepatic Cholangiocarcinoma,EHC),肝外胆管癌又可再细分为肝门部胆管癌(Hilar Cholangiocarcinoma,HCCA)和远端胆管癌(Distal Cholangiocarcinoma,DCCA)。胆道肿瘤恶性程度高,转移侵袭性强,易复发,预后差。迄今为止,手术根治切除仍然是获得较好预后的唯一方法。通常术前依靠肿瘤标志物结合影像学检查结果对手术可行性进行评估并制定手术方案,但由于胆道肿瘤位置特殊周围结构复杂、易于侵犯周围肝脏和大血管,局部扩散和淋巴结转移等情况在术前评估中往往不易被发现,最终影响手术过程和效果。循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)是指从肿瘤原发灶脱落至外周血中的肿瘤细胞,因为在肿瘤转移过程中发挥重要作用,近年来在越来越多的肿瘤相关领域被广泛研究。现已逐步证实循环肿瘤细胞与肿瘤的临床分期和预后状况紧密相关。循环肿瘤微癌栓(Circulating Tumor Microemboli,CTM)是指外周血中发现的由2个或更多循环肿瘤细胞聚集在一起组成的细胞团。其相比与单个循环肿瘤细胞,具有更强的侵袭和转移潜力。目前对于不同类型的肿瘤,循环肿瘤细胞及循环肿瘤微癌栓相关研究已逐步展开,但在胆道肿瘤研究中,其在临床应用中的价值尚不明确本研究旨在通过检测胆囊癌及胆管癌患者术前循环肿瘤细胞计数水平及循环肿瘤微癌栓阳性率,结合各肿瘤术后临床病理分期情况,评估其作为诊断指标的诊断效能,并探索其与传统肿瘤标志物在疾病诊断评估方面的优势。研究方法:1、根据预先设计的纳入标准,选取拟行手术治疗的胆囊癌、胆管癌患者共105例,于术前1日采集静脉血通过使用带孔滤膜法系统鉴定循环肿瘤细胞和循环肿瘤微癌栓,根据排除标准,最终76例行手术治疗患者被纳入研究;2、术后采集研究患者的临床基本信息、CEA、CA19-9水平及病理相关资料,并根据最新美国癌症分期联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版胆道肿瘤分期标准对每个患者进行TNM分期;3、进行统计分析,评价CTCs计数水平、CEA水平、CA19-9水平在不同胆道肿瘤中对不同TNM分期的诊断效能,并分析CTM发现阳性率在不同胆道肿瘤的不同TNM分期中的差异性。研究结果:1、在胆囊癌组,选取术前CTCs计数>2个/5ml为截断值时,其对区分胆囊癌和良性病的诊断敏感性为95.45%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.964(P=0.0001)。当截断值选择>5个/5ml时,CTCs计数显示可以区分肿瘤T分期T1+2和T3+4的诊断敏感性为66.67%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.875(P=0.0001)。当截断值选择>3个/5ml时,CTCs计数区分肿瘤TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的诊断敏感性为85%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.9(P=0.0001);2、在肝内胆管癌组,选取术前CTCs计数>2个/5ml为截断值时,其对区分肝内胆管癌和良性病的诊断敏感性为76.47%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.916(P=0.001)。当截断值>3个/5ml时,CTCs计数区分肿瘤T分期T1和T2+3+4期的诊断敏感性为78.57%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.905(P=0.0001)。当截断值>5个/5ml时,CTCs计数显示区分肿瘤M0和M1期的诊断敏感性为100%,特异性为71.43%,ROC曲线下面积为0.893(P=0.0024);当截断值>5个/5ml时,CTCs计数区分肿瘤TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的诊断敏感性为58.33%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.808(P=0.0045);3、在肝门部胆管癌组,选取术前CTCs计数>2个/5ml为截断值时,其对区分肝门部胆管癌和良性病的诊断敏感性为80%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.896(P=0.001)。但CTCs计数对肝门部胆管癌TNM各分期之间诊断效能较差(P>0.05);4、远端胆管癌组,选取CTCs计数>2个/5ml为截断值时,其对区分远端胆管癌和良性病的诊断敏感性为91.67%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.9333(P=0.0001)。当截断值>4个/5ml时,CTCs计数区分肿瘤T分期中T2和T3期的诊断敏感性为80%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.875(P=0.0001);5、CTM在胆囊癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌、远端胆管癌各组的阳性率分别为0%、16%、12%、16%。各组内CTM阳性率在T分期、N分期、M分期及TNM分期中未见明显差异(P>0.05)。研究结论:1、术前CTCs计数作为诊断指标在区分胆道肿瘤良恶性疾病时,普遍具有较好的诊断价值,可作为传统肿瘤标志物的辅助参考依据;2、术前CTM在胆道肿瘤中阳性率普遍很低,且与TNM分期间无明显相关性。