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目的:探究大鼠中脑内TET2蛋白是否参与外周炎症诱导中枢免疫激活的过程以及其与中脑内IL-6等炎症因子表达的关系。研究方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、外周炎症组(A组)和耗竭外周单核细胞组(B组)。N组不做任何预处理,A组一次性大剂量(5mg/kg)腹腔注射LPS诱发外周炎症,B组鼠尾静脉注射氯膦酸二钠脂质体耗竭外周单核细胞后腹腔注射等剂量LPS。分别于注射药物后0.5小时、2小时、1天、7天杀鼠取中脑组织提取蛋白及RNA,并制作冰冻脑切片。RT-qPCR法检测IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子的mRNA水平。免疫荧光双染色检测中脑内小胶质细胞形态和数量及TET2蛋白表达情况。Western Blot法进行TET2蛋白表达的相对定量分析。结果:1.与正常对照组(N组)相比,一次性大剂量腹腔注射LPS诱发外周炎症后(A组)大鼠中脑内小胶质细胞的数量明显增多,其形态从静息状态转变为阿米巴样的激活状态;中脑内IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达呈随时间变化的明显增高趋势,均于1天达高峰(P<0.05),后于7天下降。2.与A组相比,耗竭外周单核细胞组(B组)大鼠中脑内小胶质细胞的数量明显少于A组,且激活状态明显减轻;中脑内IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达呈相对平稳的轻度增高趋势,在各对应时间点上均明显低于A组(P<0.05),且峰值明显减低(P<0.05)。3.与N组相比,A组大鼠中脑内TET2蛋白的表达呈轻度降低趋势,于1天时达最低点至N组的0.50±0.06倍(P<0.05),于7天缓慢回升至N组水平;与N组相比,B组大鼠中脑内TET2蛋白的表达呈明显增高趋势,于2小时点达最高值(约为N组的1.89±0.32倍,P<0.05),后于7天缓慢回降至N组水平;B组在各时间点上TET2蛋白的表达始终明显高于A组(P<0.05)。4.通过对中脑内TET2蛋白表达与IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA表达的简单相关性分析得,TET2蛋白的变化分别与IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA的变化呈负相关(P<0.05),相关系数分别为r=-0.603,r=-0.485,r=-0.407。结论:外周炎症可以引起大鼠中脑内免疫激活,且外周血单核细胞的缺失可以减轻由外周炎症诱发的脑内炎症状态。大鼠中脑内表达的TET2蛋白参与外周炎症诱导中枢免疫激活的过程,并在不同的炎症状态下呈现不同的变化趋势:外周炎症诱导的脑内低炎症状态存在TET2蛋白时间依存的表达增高;而外周炎症诱导的脑内高炎症状态存在TET2蛋白的减低。TET2蛋白与IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎性因子的表达呈相反变化趋势。TET2可能是负性调控脑内炎症状态的重要因素之一。