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目的:本课题意在通过临床观察研究,客观评价强肝消脂饮联合穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的临床疗效及安全性,并通过动物实验探讨其可能的作用机制,为临床治疗提供客观依据。方法:1)临床观察:将符合纳入标准的132例NASH患者,按随机分组原则分为治疗组33例,中药对照组33例,西药对照组33例,埋线对照组33例。治疗组予强肝消脂饮联合穴位埋线治疗,强肝消脂饮每日1剂,水煎服,穴位埋线每周1次;中药对照组单纯予强肝消脂饮,每日1剂,水煎服;埋线对照组行穴位埋线治疗,每周1次;西药对照组单用维生素E软胶囊,每次100mg,每日3次,疗程均为3个月。观察治疗前后患者症状体征、肝功能、血脂、肝脏硬度值、脂肪衰减度及安全性、不良反应等变化情况,并做出评价。2)实验研究:取95只SPF级SD雄性大鼠饲养7天使其适应后,将其随机分为空白组10只,其余予高脂饲料(2%胆固醇+40%猪油+58%标准饲料)造NASH大鼠模型。造模成功后将其分为7组,模型组、中药组高剂量联合埋线组、中药中剂量联合埋线组、中药低剂量联合埋线组、中药组、埋线组、西药组。中药联合埋线组分别予强肝消脂饮高、中、低剂量灌胃联合穴位埋线治疗;中药组予强肝消脂饮中剂量灌胃治疗;埋线组予穴位埋线治疗;西药组予维生素E软胶囊灌胃治疗,均每周1次、连续4周,16周末处死并采集血液及标本,运用全自动生化仪检测各组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平;高倍镜观察肝脏病理学形态;ELISA法检测NASH大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western Bolt检测IKK、Nf-kBP65、IL-6、IL-1β蛋白表达。结果:1)临床试验:观察过程中因失访、未按要求治疗等原因剔除8例,实际有效病例为124例。(1)临床症状评分:治疗组与对照组(中药组、西药组、埋线组)总体有效率分别为93.8%、56.7%、53.1%、76.7%。治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)。(2)血脂变化方面:4组治疗前后比较,TG、TC、HDL-C、LDL-C较治疗前存在差异(P<0.01),治疗组与埋线对照组LDL-C水平治疗前后存在差异(P<0.05),西药对照组与中药对照组LDL-C水平较治疗前后无明显差异(P>0.05);治疗后,治疗组血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)较对照组均有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(3)肝功能比较:各组治疗前后比较均具有统计学差异(P<0.01);且治疗组治疗后ALT、AST、GGT水平低于对照组(P<0.01或P<0.05)。(4)肝脏硬度和脂肪衰减度比较情况:4组肝脏硬度和脂肪衰减度治疗后较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),其中治疗组治疗后肝脏硬度水平明显低于对照组(P<0.01或P<0.05),治疗组治疗后脂肪衰减度明显优于对照组(P<0.01)。(5)中医证候评分:治疗后治疗组、中药对照组、西药对照组、埋线对照组证候评分别为2.85±1.48、6.68±1.70、6.93±1.92、4.16±1.42,治疗组较对照组显著改善,差异具有统计学意义(P<0.01)。(6)安全性评估:本次临床实验未出现不良反应及毒副作用,安全性指标未见异常。2)实验研究:(1)一般情况及病理:与空白组相比,肉眼观察肝脏模型组肝脏颜色变黄,体积增大,光镜下示肝组织可见大量脂肪空泡,胞浆内可见脂肪空泡和炎症浸润,证明NASH造模成功,与模型组比,各治疗组病理学显示肝组织脂肪性炎症及脂质沉积均有改善。(2)肝脏酶学检测:与空白组相比,模型组大鼠ALT、AST水平明显升高(P<0.01);各治疗组均可改善大鼠ALT、AST水平(P<0.01),其中强肝消脂饮高剂量联合埋线组可显著改善更为明显(P<0.01)。(3)血脂检测:模型组TG、TC、LDL-C与空白组比,显著升高(P<0.01),与模型组相比,各治疗组均可降低大鼠TG、TC、LDL-C水平(P<0.01或P<0.05),其中强肝消脂饮高剂量联合埋线组改善更为显著(P<0.01)。空白组、模型组与各治疗组间血脂HDL-C水平无明显差异(P>0.05)。(4)NASH大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α:与空白组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高(P<0.01),各治疗组与模型组相比,以上指标均有不同程度下降(P<0.01);其中强肝消脂饮高剂量联合穴位埋线组改善情况最优(P<0.01)。(5)肝组织IKK、Nf-kBP65、IL-1β、IL-6:与空白组相比IKK、Nf-kBP65、IL-1β、IL-6显著升高(P<0.01),与模型组相比,治疗组及对照组均可不同程度的改善以上指标(P<0.01或P<0.05),强肝消脂饮高剂量+埋线组显著改善大鼠最优(P<0.01)。结论:强肝消脂饮联合穴位埋线疗法对NASH患者临床疗效显著,通过改善患者临床症状、肝功能、血脂、肝脏硬度值、脂肪衰减度治疗NASH,同时无毒副作用及不良反应,安全性强。动物实验表明强肝消脂饮联合穴位埋线疗法能改善NASH大鼠肝组织脂肪变性情况,促进大鼠脂肪代谢,这种修复和保护肝脏的作用可能是通过抑制IKK/Nf-kB信号通路的激活,进而抑制脂质过氧化和降低炎症因子的表达。