酮洛芬(Ketoprofen,KP)化学名称2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸,为非甾体类消炎镇痛药,其主要作用机制为可逆性抑制环氧酶和脂氧酶,从而抑制前列腺素和白三烯的生物合成,主要用于治疗风湿性或类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风和其他急性疼痛等。酮洛芬的口服制剂大多存在溶出难和生物利用度低,个体差异大的问题。本文以微乳为载体,将其制成凝胶透皮制剂,局部用药,以期望提高其溶出,促进其吸收,提高生物利用度。拟采用高效液相色谱(HPLC)法对酮洛芬微乳凝胶的含量测定并进行方法学验证；建立酮洛芬微乳凝胶体外释药的HPLC测定方法；以含量和外观性状为指标,进行酮洛芬原料药的稳定性考察。绘制假三元相图,考察了不同油相、表面活性剂、助表面活性剂等因素对微乳形成的影响,并进行正交试验设计,以相图中自微乳化区域面积的大小为评价指标,对KP微乳的处方进行优化,确定了最终处方及制备工艺。自制酮洛芬微乳,按照不同粒径统计方法统计,粒度分布呈现单峰,粒径分布均匀。采用改良Franz扩散池,用离体大鼠皮肤为透皮屏障,高效液相色谱法测定累积渗透量,用单因素考察的方法考察了薄荷脑、冰片、氮酮、尿素、N-甲基吡咯烷酮5种常用渗透促进剂对凝胶的体外经皮渗透行为的影响,以药物经皮渗透的稳态渗透速率(Js)、渗透系数(Ps)、增渗倍数(ER)等基本参数为考察指标,确立最佳处方,并对自制的微乳凝胶的理化性质和稳定性进行初步研究。最后以Wistar大鼠为研究对象,通过测定血药浓度—时间曲线,计算药代动力学参数,研究了自制酮洛芬微乳凝胶在体内的吸收和代谢过程等体内药代动力学研究。试验结果表明,采用高效液相色谱法测定酮洛芬微乳凝胶制剂的含量,专属性强,方法简便、快捷、灵敏,日内精密度RSD为0.41-0.92%,日间精密度RSD为0.31-1.29%,方法回收率为98.42-100.95%,RSD为0.62-1.17%,辅料对其测定无干扰,标准曲线方程为A=14768C+9273.4,相关系数r=0.9999,酮洛芬在5-50μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,满足测定要求；油酸乙酯、吐温-80、丙二醇的比例关系对于微乳的形成有重要影响,正交试验设计优化的最佳微乳处方为油酸乙酯/Tween-80/丙二醇=1：6：3(w/w/w)；当渗透促进剂冰片质量分数为5%时,微乳凝胶经皮渗透良好,Js为159.49μg/cm2·sm,ER为9.48,相对生物利用度为154.04%；酮洛芬微乳凝胶制剂在室温、高温、低温条件下稳定性均良好；自制酮洛芬微乳凝胶相比于市售酮洛芬凝胶,药物含量降低,但是血药浓度明显提高,证实了微乳作为透皮给药系统制剂的载体,可以提高药物的溶解度、浓度梯度、透皮速率,从而提高生物利用度,维持恒定有效血药的浓度。