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背景:瞬时受体电位香草醛亚家族1(Transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1)和瞬时受体电位香草醛亚家族4(Transient receptor potential vanilloid subfamily member 4,TRPV4)是存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的非选择性阳离子通道蛋白,研究发现TRPV1和TRPV4对血管的功能调节起着重要作用。激活TRPV1/4通道,可促进小鼠肠系膜动脉舒张。但国际上还没有TRPV1/4在小鼠肺微循环系统血管功能方面的研究报道,其对肺动脉高压的作用仍存在矛盾和争议。目的:研究小鼠肺循环TRPV1和TRPV4通道的血管功能,探讨肺血管机制。材料与方法:以野生型和TRPV1基因敲除(Trpv1-/-)小鼠为实验动物,以小鼠肠系膜动脉为血管对照。采用微血管张力测试和离体肺灌注方法,分别检测TRPV1和TRPV4在肺大动脉和肺微循环的血管反应,并探讨血管反应机制。结果:1.TRPV1激动剂Cap能内皮依赖性的舒张小鼠肠系膜动脉(EC50,9.3 nM),TRPV1拮抗剂CPZ或在Trpv1-/-小鼠中显著抑制了这种血管舒张反应。2.Cap能剂量依赖性的舒张小鼠大的肺动脉,但这种血管舒张反应所需的Cap浓度(EC50,9.88μM)比舒张肠系膜动脉浓度(EC50,9.3nM)高1000倍,与去内皮化(EC50,16.8μM,P>0.05)和在Trpv1-/-小鼠(EC50,30.47μM,P>0.05)相比,这种反应无显著性差异。3.Cap剂量依赖性的舒张小鼠肺微循环,但这种血管舒张反应所需要的Cap浓度(EC50,30.9μM)比舒张肠系膜动脉(EC50,9.3 nM)高3000倍(P<0.05),与Trpv1-/-小鼠无明显差异(EC50,14.58μM,P>0.05)。4.TRPV4激动剂GSK1016790A内皮依赖性的舒张小鼠肠系膜动脉(EC50,50.6nM),TRPV4拮抗剂AB159908显著抑制了这种血管舒张反应(EC50,296 nM,P<0.05)。5.GSK1016790A内皮依赖性的舒张小鼠大的肺动脉(EC50,40 nM),AB159908显著抑制了这种血管舒张反应(EC50,241 nM,P<0.05)。eNOS抑制剂L-NAME(EC50,134μM,P<0.05)或IKCa/SKCa抑制剂ChTx和Apamin(EC50,104μM,P<0.05)也均显著抑制血管舒张反应。6.与我们预期结果相反,GSK1016790A剂量依赖性的收缩小鼠的肺微循环系统,这种收缩反应能被AB159908、L-NAME或ChTx/Apamin明显抑制(P<0.05)。结论:小鼠肺血管系统TRPV4通道存在着相反的血管调节作用。激活TRPV4通道后通过eNOS途径和IKCa/SKCa途径可促进大的肺动脉舒张,而整个肺微循环血管收缩。在小鼠肺血管系统中未发现TRPV1通道的血管舒缩功能。。