目的:用米非司酮建立先兆流产大鼠模型,通过观察加味安奠二天汤对大鼠一般情况、活胎数、流产数、流产率的影响,来评定加味安奠二天汤的安胎疗效;通过观察大鼠子宫蜕膜组织形态学的改变、测定加味安奠二天汤对大鼠子宫蜕膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)浓度的影响,从组织形态学、T辅助细胞Th1(TNF-α)/Th2(IL-10)失衡的角度探讨加味安奠二天汤的安胎机理,为临床提供科学的实验依据。方法:(1)分组:选取SD大鼠雌性60只、雄性30只。把动情期的雌鼠与雄鼠按2:1合笼过夜,第二日上午8点取雌鼠的阴道分泌物进行涂片,发现有阴栓或显微镜下有精子,则表明该雌鼠已妊娠,在妊娠第一天,按随机数字表将大鼠分为5组。空白对照组、模型组、黄体酮组(西药对照组)、加味安奠二天汤高、低剂量组。(2)给药及造模:妊娠1-10天,空白对照组每只大鼠灌服生理盐水20ml/kg。妊娠1-9天,模型组每只大鼠灌服生理盐水20ml/kg,加味安奠二天汤高、低剂量组每只大鼠分别灌服33.48mg/kg、8.37mg/kg的免煎颗粒。黄体酮组每只大鼠在妊娠第1、3、5、7、9天肌肉注射黄体酮6mg/kg。妊娠第10天对四组大鼠(除空白对照组)分别灌服米非司酮4mg/kg,建立先兆流产模型。(3)观察指标及测定方法:五组大鼠于妊娠第12天处死,剪取子宫组织,记录着床点数、活胎数,计算流产数、流产率;分离五组大鼠的左侧子宫蜕膜组织,制作成切片,光镜下对各组织形态学的改变进行观察;取右侧子宫蜕膜组织,通过酶联免疫分析法测定IL-10、TNF-a的浓度。结果:(1)大鼠的一般情况:空白对照组的一般情况良好。模型组在造模后一般情况变差,阴道口有少量出血。黄体酮组和加味安奠二天汤高、低剂量组的大鼠在灌服米非司酮后一般情况都出现不同程度的变差。其中加味安奠二天汤高剂量组的较好,加味安奠二天汤低剂量组和黄体酮组的变差程度相当,但三组大鼠的一般情况都比模型组的好。(2)活胎数、流产数、流产率:模型组的活胎数低于空白对照组,流产数和流产率都高于空白对照组,经统计学分析结果有极显著性差异(P<0.01)。黄体酮组、加味安奠二天汤高、低剂量组的活胎数都高于模型组,流产数和流产率都低于模型组,经统计学分析结果有极显著性差异(P<0.01)。加味安奠二天汤高、低剂量组和黄体酮组,组之间相互比较,加味安奠二天汤高剂量组的活胎数高于低剂量组和黄体酮组,流产数和流产率都低于低剂量组和黄体酮组,经统计学分析结果有显著性差异(P<0.05)。加味安奠二天汤低剂量组的活胎数、流产数、流产率和黄体酮组相比,经统计学分析结果都无明显差异(P>0.05)。(3)大鼠子宫蜕膜组织:空白对照组见组织结构正常,腺体形态、分布及间质比例正常,未见充血、水肿、角化、腺样分化改变,其余肌层正常。模型组见组织大部分结构破坏,破损区见轻度异性,间质短梭形,较肥胖,血管丰富,累及肌层。黄体酮组、加味安奠二天汤高、低剂量组的组织结构都出现不同程度的破坏,其中加味安奠二天汤高剂量组的破坏程度较轻,黄体酮组和加味安奠二天汤低剂量组的破坏程度相当,但三组大鼠的子宫蜕膜组织结构都比模型组的好。(4)子宫蜕膜组织IL-10浓度:模型组大鼠子宫蜕膜组织IL-10的浓度低于空白对照组,经统计学分析结果有极显著性差异(P<0.01)。黄体酮组、加味安奠二天汤高、低剂量组大鼠子宫蜕膜组织IL-10的浓度都高于模型组,经统计学分析结果有极显著性差异(P<0.01)。加味安奠二天汤高、低剂量组和黄体酮组,三组之间相互比较,加味安奠二天汤高剂量组大鼠子宫蜕膜组织IL-10的浓度高于低剂量组和黄体酮组,经统计学分析结果有显著性差异(P<0.05)。加味安奠二天汤低剂量组大鼠子宫蜕膜组织IL-10的浓度和黄体酮组相比,经统计学分析结果无明显差异(P>0.05)。(5)子宫蜕膜组织TNF-α浓度:模型组大鼠子宫蜕膜组织TNF-α的浓度高于空白对照组,结果经统计学分析有极显著性差异(P<0.01)。黄体酮组、加味安奠二天汤高、低剂量组大鼠子宫蜕膜组织TNF-α的浓度低于模型组,结果相比有极显著性差异(P<0.01)。加味安奠二天汤高、低剂量组和黄体酮组,三组之间相互比较,加味安奠二天汤高剂量组大鼠子宫蜕膜组织TNF-α的浓度低于低剂量组和黄体酮组,经统计学分析结果有显著性差异(P<0.05)。加味安奠二天汤低剂量组大鼠子宫蜕膜组织TNF-α的浓度和黄体酮组的相比,经统计学分析结果无明显差异(P>0.05)。结论:(1)用米非司酮建立先兆流产大鼠模型,加味安奠二天汤高、低剂量都能改善先兆流产大鼠的一般情况,提高活胎数,降低流产数和流产率,证实了加味安奠二天汤高、低剂量的安胎疗效,且高剂量的疗效优于低剂量。(2)加味安奠二天汤高、低剂量都能改善先兆流产大鼠子宫蜕膜组织结构,使其有利于胚胎的着床和发育,且高剂量的效果优于低剂量。(3)加味安奠二天汤高、低剂量能降低先兆流产大鼠子宫蜕膜组织TNF-α浓度、升高IL-10浓度,使T辅助细胞Th1(TNF-α)/Th2(IL-10)型细胞因子的平衡向Th2移动,使母-胎免疫排斥反应降低,且高剂量的效果优于低剂量。