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高尿酸血症是体内嘌呤代谢紊乱而导致尿酸增高的一种代谢性疾病,与脂代谢紊乱具有密切相关性,但二者之间的相互作用机制尚不明确。银杏叶是一种临床常用中药,具有降尿酸、降血脂功效。以往研究多集中于降血脂作用研究,而银杏叶的降尿酸作用机制以及降血脂与降尿酸之间的相关性有待进一步阐明。脂质组学为脂质代谢疾病的预防、控制及诊断、脂质生物标志物、药物靶点的鉴定以及药物的研发提供了有力的手段。因此本研究利用UPLC-Q-TOF/MS和UPC2-Q-TOF/MS技术,从脂质代谢的角度研究高尿酸血症发生发展过程中的脂质代谢变化,初步阐明高尿酸血症内在发病机制和银杏叶的治疗作用。主要研究内容如下:1、高尿酸血症大鼠血清脂质组学研究利用UPLC-Q-TOF/MS和UPC2-Q-TOF/MS技术,采用脂质组学结合多元统计分析方法研究正常组和模型组大鼠血清脂质代谢物的差异,共筛选出26个潜在生物标记物,可归纳为三大类物质:甘油磷脂类、甘油酯类和脂肪酸类。采用MetPA数据库进行代谢通路分析,发现了与高尿酸血症相关的3条关键代谢通路:甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢。研究结果表明,高尿酸血症的发病机制与脂质代谢途径异常密切相关,这对高尿酸血症的早发现、早防治具有重要的指导意义。2、银杏叶干预高尿酸血症血清脂质组学研究利用UPLC-Q-TOF/MS的脂质组学方法并结合多元统计分析方法研究正常组、模型组、苯溴马隆组和银杏叶各剂量组的血清差异代谢物,并分析相关代谢通路,以阐明银杏叶治疗高尿酸血症的作用机制。研究结果显示:(1)生化指标检测:模型组与正常组比较,血尿酸与甘油三酯明显增高,药物干预后,银杏叶高、中剂量组与苯溴马隆组的血尿酸水平和甘油三酯水平较模型组均明显降低,说明银杏叶与苯溴马隆具有类似降尿酸、降血脂作用;(2)差异代谢物筛选:模型组与正常组完全分离,银杏叶各剂量组与苯溴马隆组靠近正常组,表明高尿酸血症模型构建成功,不同剂量银杏叶与苯溴马隆能够调节多个差异代谢物到正常状态。其中苯溴马隆干预后筛选出20个差异代谢物,主要为甘油酯类和甘油磷脂类,银杏叶的高、中剂量组可使高尿酸血症体内水平异常的12个差异代谢物回调到正常水平;(3)代谢通路分析:采用MetPA数据库进行相关代谢通路分析,发现银杏叶与苯溴马隆干预高尿酸血症大鼠均与甘油磷脂代谢相关。上述研究表明,银杏叶与苯溴马隆在降低高尿酸血症大鼠血尿酸的同时,还可调节大鼠体内脂质的紊乱,为银杏叶用于高尿酸血症的治疗提供了理论依据。本研究采用脂质组学分析方法并结合生化学指标及代谢通路分析方法,研究高尿酸血症发生发展过程中的脂质代谢变化,发现了高尿酸血症发生发展过程中生物标记物,并建立了相关代谢通路,为高尿酸血症的早日诊断、早期预防和早期治疗提供新思路。通过研究银杏叶干预高尿酸血症血清脂质组学研究,初步阐明了银杏叶降尿酸作用机制,也为银杏叶治疗高尿酸血症提供科学依据。