论文部分内容阅读
棘球蚴病（Echinococcosis），又称为包虫病，是由棘球绦虫的幼虫寄生于宿主体内导致的一种人畜共患寄生虫疾病，其中，95%的病例为细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus, E.g）感染所致的囊型包虫病（Cystis Echinococcosis,CE）该病呈全球分布，后果较为严重。microRNA隶属于非编码小RNA（smallnoncoding RNAs），长度为18-23个核苷酸，它可以通过mRNA剪切或与靶基因mRNA结合而干扰其转录过程来调控靶基因在蛋白水平的表达。现已在哺乳动物鉴定出约1400个miRNA，每个miRNA可以影响数百个基因的转录，而每个mRNA也可被多个miRNA调节。越来越多的研究显示，miRNA在肝脏的分化及其形态和功能维持和包括寄生虫感染在内的肝脏疾病的发生发展密切相关。现有研究显示miR-19b在肝星状细胞HSC活化进程中表达量下调，与之相似的是，miR-19b在肝纤维化患者的肝脏组织和肝纤维化的小鼠模型中的表达下调；miR-19b过表达可通过抑制其靶基因TGFβRII的表达而达到抑制TGF-β信号通路的效果，进而抑制细胞中α-SMA和胶原蛋白的表达。探讨miR-19b在囊性包虫病患者肝脏组织中的表达情况，对于囊性包虫病发病机制的研究有重要的理论和临床意义。我们通过QRT-PCR检测α-SMA、COL1A1、COL3A1、TGFβRII及miR-19b在囊性包虫病患者肝脏组织中的表达；并检测了HCF外源刺激对人肝星状细胞LX-2增殖的影响，最后通过脂质体2000转染miR-19b及miRNA-NC分析miR-19b对HCF所致LX-2细胞增殖过程中的调控。结果显示囊性包虫病患者肝脏组织中，α-SMA、COL1A1、COL3A1和TGFβRII mRNA在病灶近旁部位的表达量较远端组织增加；miR-19b在病灶近旁部位的表达较远端组织的表达量下降，且miR-19b表达量与COL1A1的表达量负相关。向体外培养的LX-2细胞中添加外源HCF发现，HCF可通过促进LX-2细胞由G0/G1期向S期的转变而促进细胞增殖，与此同时，HCF外源刺激可促进α-SMA、COL1A1、COL3A1和TGFβRII mRNA及蛋白水平表达的增加。miR-19b过表达可抑制LX-2细胞的增殖，并通过阻碍TGF-β信号传递而达到降低COL1A1和COL3A1沉积的效果，从而延缓或逆转纤维化的进程。因此， miR-19b可能成为囊性包虫病治疗的潜在靶点。