微粒化疗栓塞治疗肝细胞癌对外周血树突状细胞亚群mDC、pDC的影响及临床意义

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目的:应用微粒型栓塞剂经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝细胞癌(HCC),观察该方法对外周血树突状细胞亚群髓样树突状细胞(mDC)和浆细胞样树突状细胞(pDC)数量影响和临床意义。方法:实验分为3组,治疗组:GSMs-TACE组;对照组1:肝硬化对照组;对照组2:正常对照组。治疗组:在术前1天及术后4、7及30天常规行AFP及各种生化检查,并于术前1天及术后4天、7天、15天、30天采集静脉血10ml;肝硬化对照组和正常对照组采集静脉血10ml。所有血液标本应用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),标记FITC(CD3、CD14、CD16、CD19、CD20、CD56)、APC-CD11c+、Pecy-5-CD123和PE-HLA DR单克隆抗体,流式细胞仪检测mDC(HLA-DR和CD11c+双阳性细胞)、pDC(HLA-DR和CD123+双阳性细胞)在PBMC中的频数。结果:1.治疗组:共计20例HCC患者入组,应用直径150-350μm或350-560μm明胶海绵微粒(GSMs)TACE治疗;肝硬化对照组:选择10例肝炎后肝硬化患者;正常对照组:选择10例健康志愿者。2.与正常对照组相比,治疗组患者mDC、pDC占外周血单个核细胞(PBMC)的频数明显降低,差异有统计学意义(0.16±0.07VS0.44±0.18,t=6.1678,P=0.000;0.12±0.10VS0.28±0.12,t=3.8668,P=0.0005);与肝硬化组相比,治疗组患者mDC、pDC占PBMC的频数明显降低,差异有统计学意义(0.16±0.07VS0.31±0.16,t=3.6032,P=0.000;0.12±0.10VS0.20±0.08,t=2.1966,P=0.037)。3.治疗组术后第7天,mDC与术前比较有统计学差异(0.29±0.15VS0.16±0.07,t=2.4835,P=0.023),术后4、15、30天与术前相比较并无显著性差异(0.12±0.11VS0.16±0.07,t=0.9701,P=0.345;0.19±0.10VS0.16±0.07,t=0.7771,P=0.447;0.17±0.09VS0.16±0.07,t=0.2773,P=0.785);治疗前后各不同时间点,pDC数值变化无统计学差异(0.10±0.07VS0.12±0.10,t=0.5818,P=0.601;0.13±0.09VS0.12±0.10,t=0.2351,P=0.0.817;0.11±0.06VS0.12±0.10,t=0.2711,P=0.789;0.11±0.07VS0.12±0.10,t=0.2591,P=0.799)。4.治疗组mDC的变化术后7天数值与血清ALT、AST水平变化无相关性(r=0.007,P=0.978,r=0.053,P=0.824)。结论:1.GSMs-TACE治疗HCC后,促进外周血中mDC表达,有助于增强DC抗原递呈作用。2.GSMs-TACE对外周血中pDC变化无显著影响,因而可能不能改善其介导的机体免疫耐受作用。3.GSMs-TACE术后引起的肝肿瘤显著坏死可能是促进mDC表达的主要诱因。
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