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目的及意义：糖尿病肾病作为糖尿病的严重并发症,目前发病率呈上升趋势,对于糖尿病肾病以往的治疗方法难以取得满意的效果。氧化应激是公认的糖尿病肾病进展的关键,不少实验研究提示,上调抗氧化的中心环节核因子E2相关因子(Nrf2)激活多种抗氧化酶如：亚铁血红素-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、超氧化物歧化酶(SOD)等,延缓糖尿病肾病的进展。但现今应用于临床的抗氧化剂,如维生素E等作用有限,无论动物实验及临床观察都收效甚微。因此研究其他治疗糖尿病肾病的抗氧化药物就显得尤其重要。木犀草素是清热解毒中药白毛夏枯草的有效成分,临床应用于肿瘤,肝炎,肌萎缩性脊髓侧索硬化症等的治疗。2010年有学者首次发现木犀草素通过下调转换生长因子β(TGF-β)对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠模型发挥一定的肾脏保护作用。本研究旨在明确木犀草素能否通过激活Nrf2缓解氧化应激损伤,从而减缓糖尿病肾病进展,为糖尿病肾病的防治提供更好的手段。方法：第一部分：对Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)及非基因敲除(Nrf2+/+)小鼠,随机分为Nrf2-/-正常组、Nrf2-/-模型组、Nrf2+/+正常组、Nrf2+/+模型组,连续注射5天腹腔注射50mg/kgSTZ,建立糖尿病肾病小鼠模型。将成模小鼠随机分为：Nrf2-/-STZ组(Nrf2-/-STZ)、Nrf2-/-木犀草素低剂量组(Nrf2-/-LL)、Nrf2-/-木犀草素高剂量组(Nrf2-/-LH)、TBHQ组(Nrf2-/-TBHQ)；Nrf2+/+STZ组(Nrf2+/+STZ)、Nrf2+/+木犀草素低剂量组(Nrf2+／LL)、Nrf2+／+木犀草素高剂量组(Nrf2+/+LH)、TBHQ组(Nrf2+/+TBHQ)。给药期间记录小鼠体重,饮水量,血糖,24小时蛋白排泄量,10周后处死小鼠收集血清及肾脏标本。测定小鼠两侧肾脏／体重、血肌酐、血清白蛋白、血清尿素氮、血清SOD、血清r-GCS水平。用HE染色及PAS染色法制作肾脏病理切片并评估肾脏病理变化。第二部分：体外实验：体外培养肾小球系膜细胞,分别给予木犀草素及TBHQ干预。Western bolt法检测细胞内抗氧化Nrf2及HO-1的表达及分泌变化,并用SPSS17.0进行统计学分析。结果：第一部分：动物实验1)Nrf2-/-/小鼠：STZ组、LL组、LH组、TBHQ组血糖、尿蛋白、饮水量、血肌酐、血尿素氮明显高于control组,体重增长明显慢于control组,血清白蛋白低于control组,肾脏病理改变较control组严重,上述四组之间无差异,血清SOD、γ-GCS表达在各组间均无差异。2) Nrf2+/+小鼠：STZ组、LL组、LH组、TBHQ组血糖、尿蛋白、饮水量、血肌酐、血尿素氮明显高于control组,血糖水平上述四组间无明显差异,尿蛋白水平、饮水量、血肌酐以及血尿素氮水平LH及TBHQ组明显低于STZ组;STZ组、LL组、LH组、TBHQ组体重增慢于control组,,但LL组、LH组、TBHQ组体重增长较STZ组略快。STZ组、LL组、LH组、TBHQ组血清白蛋白低于control组,肾脏病理改变较control组严重,LH组及TBHQ组血清白蛋白水平明显高于STZ组肾脏病理改变也较STZ组轻,LL组、LH组、TBHQ组血清SOD、γ-GCS表达明显高于control组及STZ组。第二部分：木犀草素和TBHQ可以上调体外培养的肾小球系膜细胞中Nrf2及HO-1的表达,其中木犀草素上调Nrf2表达呈剂量依赖型。结论：木犀草素能通过上调Nrf2激活抗氧化酶SOD、HO-1、γ-GCS的表达,对STZ诱导的糖尿病肾病小鼠发挥肾脏保护作用。