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TRPV1通道（Transient Receptor Potential cation channel subfamily V member 1,瞬时受体电位香草素受体亚型-1）是一个四聚体配体门控非选择性阳离子通道。与电压门控离子通道不同,TRPV1通道具有多模式激活的门控特征,可被多种物理或化学刺激如伤害性热（>42℃）、酸（p H<6）、缓激肽、大麻素、水母和蜘蛛毒素、辣椒素等激活。在组织分布上,TRPV1通道高表达于背根神经节和三叉神经节小直径神经元和无髓鞘的C神经纤维,与疼痛的感知与传导密切相关,尤其与伤害性热刺激介导的疼痛和炎症诱导的热痛过敏关系密切。TRPV1通道敲除小鼠表现出对辣椒素和伤害性热刺激诱导的疼痛不敏感,以及在炎症条件下的热痛敏丧失。药理学实验也证实TRPV1通道抑制剂如omega-9脂肪酸和AMG628等具有良好的镇痛效果。这些证据表明TRPV1通道是一个优秀的镇痛靶点。TRPV1在生理病理条件下的功能被其互作蛋白所调控,这些TRPV1通道互作蛋白（TRPV1 interacting proteins,TRIPs）影响通道的辣椒素敏感性、上膜转运、脱敏动力学、温度激活阈值等。但迄今为止,TRPV1通道的互作蛋白调控网络仍未完全解析,鉴定到TRPV1通道的新的互作蛋白并阐明其作用机制对于加深对TRPV1通道生理病理功能的理解以及推动靶向TRPV1通道药物开发具有重大价值。在本研究中,我们成功构建了容量大约为1.65×106cfu的大鼠DRG神经元c DNA文库,利用分裂泛素膜酵母双杂交系统,以全长TRPV1通道为诱饵对该文库进行大规模筛库分析,并最终通过两点杂交验证鉴定到了14个与TRPV1通道相互作用的全长候选蛋白。经过文献调研,我们选取了新鉴定到的TRPV1通道互作蛋白zDHHC4开展了初步研究。zDHHC4是一个棕榈酰转移酶,隶属于DHHC蛋白家族,其经典的生物学功能是棕榈酰化修饰其相互作用蛋白。通过免疫共沉淀实验证实TRPV1通道和zDHHC4在HEK293T细胞中相互作用,酰基生物素交换实验表明zDHHC4增强TRPV1通道的棕榈酰化修饰。但电生理实验表明zDHHC4与TRPV1通道共表达显著下调通道在HEK293T细胞中的电流密度但不改变其辣椒素敏感性。后续研究将探讨zDHHC4与TRPV1通道在背根神经节神经元中的相互作用以及zDHHC4在疼痛中的功能,并进一步阐明zDHHC4棕榈酰化修饰TRPV1通道与zDHHC4调控TRPV1通道功能的关系。本研究首次报道了一种新的TRPV1通道互作蛋白——zDHHC4,并且发现zDHHC4可以增强TRPV1通道的棕榈酰化,这也是首次发现TRPV1通道存在棕榈酰化修饰。在异源表达体系中,我们发现,zDHHC4与TRPV1通道共表达,可显著降低TRPV1通道的电流密度。这为后续完善TRPV1通道互作蛋白调控网络奠定一定基础,并且可为靶向TRPV1通道药物研发提供新的思路。