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目的探讨在NAFLD发生、发展过程中甲状腺激素的转化情况,了解甲状腺激素水平与脂代谢紊乱的关系。研究应用亚硒酸钠干预甲状腺激素转化异常能否防治NAFLD。方法(1)健康雄性SD大鼠64只,随机分为模型组和正常组,每组32只。模型组采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝模型,正常组则采用常规饲料喂养。分别于0、4、8、12周时观察各组大鼠体重、肝湿重、肝指数,检测上述各时间点各组大鼠血清AST、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、T3、T4、rT3和肝脏硒含量与5′-脱碘酶活性。同时取各组各时间点病理切片行HE和Masson染色,观察大鼠肝组织病理学改变。(2)健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常组、模型组和亚硒酸钠组,每组32只,正常组和模型组喂养方法如上述,亚硒酸钠组在高脂饮食喂养4周后再辅以亚硒酸钠(0.2mg/kg)灌胃。各组大鼠一般指标、血清学指标及病理学检测如上所述。结果1、(1)一般指标:模型组大鼠12周时体重、肝湿重及肝指数显著高于对照组(P<0.05)。(2)病理学检测:模型组大鼠12周时肝组织可见明显脂肪变,炎性细胞浸润,汇管区纤维化。(3)血清学指标:模型组大鼠12周时血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平均有显著的升高,与之前各时间点相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(4)甲状腺激素水平:模型组血清T3和T4水平逐渐下降,rT3水平升高,在8周和12周时,与正常组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(5)肝脏5′-脱碘酶活性及硒含量:模型组大鼠5′-脱碘酶活性和硒含量水平逐渐下降,与正常组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2、(1)一般指标:亚硒酸钠组大鼠12周时体重、肝湿重及肝指数均小于模型组(P<0.05)。(2)病理学检测:亚硒酸钠组大鼠12周时肝组织脂肪沉积及纤维化程度显著低于模型组。(3)血清学指标:亚硒酸钠组大鼠的血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平4周后低于同时间点的模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)甲状腺激素水平:亚硒酸钠组大鼠血清T3、T4水平有所下降,rT3水平稍有升高,12周时与正常组接近,与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)肝脏5′-脱碘酶活性及硒含量:亚硒酸钠组大鼠肝脏5′-脱碘酶活性和硒含量在4周后逐渐升高,12周时水平与正常组接近,与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.通过高脂诱导的NAFLD模型大鼠血清T3、T4水平显著下降,rT3水平则显著上升,提示甲状腺激素水平异常与NAFLD的发病密切相关。2. NAFLD大鼠肝脏5′-脱碘酶活性及硒含量显著下降,与甲状腺激素转化异常相关。3.亚硒酸钠可使NAFLD大鼠肝组织硒含量及5′-脱碘酶活性升高,甲状腺激素转化异常状态得到改善,血清血脂紊乱和肝脏脂质沉积及纤维化程度减轻。