银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

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目的:探讨银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响及其可能的作用机制。方法:将120只大鼠分均为为假手术组、溶剂对照组、银杏内酯低剂量组、银杏内酯中剂量组、银杏内酯高剂量组,银杏内酯3组给予颈内动脉夹闭,通过颈总动脉线栓法造成大鼠的大脑中动脉缺血,缺血1以后,将大脑中动脉处尼龙线线拔出,来实现大脑中动脉处血流再灌注,灌注时间为24小时,假手术组(12只)除大脑中动脉不插线外,其余步骤和以上同上,将大鼠颈内动脉夹闭,溶剂对照组给予线栓法,只给与同等剂量的0.9%生理盐水(内不含银杏内酯),同时观察银各组大鼠神经症状,根据Zea Longa五分制评分法将大鼠评分。评分后取出大鼠的右脑,放置到2%的染料溶液中染色即红四氮唑(TTC),梗死区域呈现白色,非梗死区域呈红色,测量大鼠脑梗死范围占大鼠全脑百分比(%)。提取缺血侧大鼠脑组织匀浆,测量银杏内酯对脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活力,谷胱甘肽(GSH)的含量,及丙二醛(MDA)的含量影响.结果:(1)银杏内酯对大鼠行为影响:假手术组大鼠都没有异常行为,神经行为学的评分分数为0分,溶剂对照组的大鼠出现左侧前爪向外侧转圈、不能完全伸展或向左侧倾倒神经损伤症状,行为评分为1.7±0.6,分,脑缺血1h即给予银杏内酯舌下静脉推注低、中、高3个剂量组均可显著降低大鼠组神经行为学评分,且剂量越高组降低评分程度越高。(2)银杏内酯对脑梗死体积大小的影响:假手术组大鼠脑组织无梗死,溶剂对照组大鼠缺血侧脑组织出现梗死现象,梗死体积大约占全脑的14.82%,低、中、高3个银杏内酯剂量组均显示著缩小缺血梗死体积,分别降低了10.72%、23.28%、29.49%,且剂量越高缩小大鼠缺血侧梗死体积作用越强,表明银杏内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤所引起的大鼠脑梗死有显著的改善作用。(3)银杏内酯对缺血侧脑组织的匀浆SOD活力,MDA含量,GSH含量的影响:测定大鼠脑组织中MDA的含量降低,SOD的活力及GSH的含量增加,表明了药物对机体清除自由基能力和抗氧化的能力有提高。结论:实验表明,银杏内酯是血小板活化因子(PAF,plateletactivatingfactor)和钙通道的拮抗剂,它通过抑制PAF功能从而抑制缺血所产生的各种异常炎性反应和栓塞的形成。本研究重点研究了银杏内酯对大脑缺血保护作用。结果显示了银杏内酯能有效减轻大脑缺血/再灌注产生的神经症状,缩小脑梗死的体积,升高缺血侧大鼠脑组织匀浆中SOD的活性,增加GSH的含量,降低MDA的含量,表明银杏内酯能有效加强清除机体自由基能力,抑制脂质相关过氧化反应,因此使脑组织的损伤明显减轻。有明显的对脑保护作用。
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