基于小分子抑制剂的高选择性、低毒性等其他优良特性,近几十年来在药物生产中具有重要的理论和实践研究意义,寻求低成本、高收率、绿色环保的合成方法一直是企业生产所追求的目标。本文以克立硼罗和尼洛替尼两种小分子抑制剂药物为研究对象,对其合成工艺进行优化和改进,研究新的构想和设计方案寻求得到更好的合成路线。论文研究内容分为两部分:第一部分是通过文献和专利的调研设计了以2-溴-5-羟基苯甲醛为原料,经5步反应合成目标产物克立硼罗,得到了各个中间体和终产物并进行了相应的表征,并对低收率单元反应进行了优化和筛选,相比于调研文献的工艺条件,通过优化后克立硼罗的总收率提高了 6%;同时对合成芳基硼酸酯的方法也进行了研究分析,重新设计了两条以2-氨基-5-氟苯甲酸和4-氟-2-甲基苯胺为原料的新路线,新路线所用原料更加廉价易得,且缩短了合成步骤,新方法是利用芳胺在质子性溶剂的促进下由亚硝酸钠和盐酸作为重氮化剂通过SN2Ar途径获得芳基硼酸酯,与文献中利用芳基格氏试剂、锂物质以及利用钯催化剂通过Suzuki-Miyaura偶联反应相比,不仅避免了过渡金属钯和锂的使用,同时反应条件也更为温和,环保又节能,更加适合工业的规模化生产,改进和优化后总产率也分别提高了 11%和9%。第二部分设计了以3-乙酰基吡啶、4-甲基苯甲酸和3-溴-5-(三氟甲基)苯胺为原料,经8步反应合成了目标产物尼洛替尼,并对关键中间体的构建进行工艺摸索、优化和改进,相比于调研文献的工艺条件,通过优化后尼洛替尼的总收率提高了 1.6%;此外,对关键体中间体N7中的嘧啶环合成以及铜催化碳氮偶联方法进行了研究分析,改进后采用尿素合成嘧啶环以及通过酸催化进行亲核取代得到仲胺,有效降低了反应温度和时间,节省能源利用,总收率也提高了 6.5%,同时还简化了后处理方式,更为高效安全。通过对两种小分子抑制剂药物的合成工艺进行探索,不仅提高了克立硼罗和尼洛替尼的合成总收率,而且还重新设计了新的更为温和、低成本、绿色环保的新路线,为企业的工艺改造、放大生产提供了重要的理论意义及实际应用价值。