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目的:越来越多的流行病学证据表明,环境空气污染可能促进2型糖尿病(T2DM)的发生发展。大多数相关研究均来自欧美国家,空气污染水平较低,而我国许多城市空气污染较严重,且关于大气污染物与糖尿病关联的队列研究较少。因此,本研究基于中国北方四城市为期12年的回顾性队列,探究长期暴露于高浓度大气污染物与T2DM发病和死亡结局的关联;在此基础上进一步分析社会人口学特征等因素对大气污染所致健康效应影响的修饰作用,筛选易感人群,为大气污染健康效应评估及糖尿病防控提供依据。方法:1.采用回顾性队列研究方法,于1998-2009年对中国北方四城市(日照、天津、沈阳、太原)符合纳入标准的居民进行调查研究。采用问卷调查的方法获得人口学、生活方式、疾病史等信息。由研究对象自我报告T2DM的患病情况及确诊日期。死亡结局相关信息由家庭成员提供并于当地疾病预防控制中心核查。2.收集15个监测站点1998-2008年间大气污染物的日平均浓度,用日平均浓度计算年平均浓度。根据距离最近的监测站数据,估计个人生存时间内的暴露水平。3.采用Cox回归模型,逐步调整相关混杂因素,分别在单污染物和复合污染物模型中分析大气污染物与T2DM发病和死亡结局的关联,并分析年龄、性别、BMI等因素与大气污染物暴露的交互作用。最后进行了一些敏感性分析。结果:1.共39054名受试者纳入死亡队列,随访期间出现死亡结局1435例,其中59名受试者死于T2DM。排除基线期糖尿病患者525人,共38529名调查对象纳入发病队列,研究期间新发T2DM共1213例。T2DM粗死亡率和累积发病率分别为0.15%和3.15%。2.研究期间,三种大气污染物(PM10、SO2和NO2)平均浓度分别为143.36±53.52μg/m3、66.71±39.06μg/m3和40.74±17.07μg/m3;污染物浓度范围分别为58.00-259.40μg/m3、11.00-165.90μg/m3和16.80-89.47μg/m3。采用Spearman相关分析观察三种大气污染物间的相关性,结果发现PM10与SO2相关(r=0.731)。3.长期暴露于高浓度大气污染物与T2DM发病和死亡密切相关。PM10、SO2和NO2每增加10μg/m3,致T2DM发病的HR(95%CI)值分别为1.799(1.747-1.853)、1.277(1.247-1.308)和1.433(1.381-1.488);致T2DM死亡的HR(95%CI)值分别为2.272(1.741-2.965)、1.136(1.050-1.229)和1.488(1.248-1.774)。其中PM10对T2DM影响最大,其次是NO2,最后是SO2。在双污染物模型中结果是稳定的。4.调整混杂因素后,观察到年龄<45岁的人群和蔬菜摄入频率较低的人群是大气污染致T2DM发病的易感人群;BMI<24kg/m2是PM10引起T2DM发病的易感人群;锻炼不活跃组和水果摄入频率较低组对NO2引起T2DM发病易感性较高。5.多因素Cox回归结果显示年龄、BMI、吸烟和女性是T2DM发病的危险因素,蔬菜和水果是T2DM发病的保护因素;年龄是T2DM死亡的危险因素,女性、锻炼、水果是T2DM死亡的保护因素。6.关于T2DM发病敏感性分析中,三种污染物结果均未发生显著改变,仍然有统计学意义;对于T2DM死亡分析,去除日照监测站后在敏感性分析中观察到,SO2与T2DM死亡之间关联发生改变,HR(95%CI)值为1.073(0.971-1.186),无统计学意义,但在PM10和NO2结果仍然稳定。结论:1.调整混杂因素后,本研究发现长期暴露于三种大气污染物(PM10、SO2和NO2)均会增加T2DM发病风险,HR(95%CI)值分别为1.799(1.747-1.853)、1.277(1.247-1.308)和1.433(1.381-1.488)。2.长期暴露于三种大气污染物(PM10、SO2和NO2)均会增加T2DM死亡风险,HR(95%CI)值分别为2.272(1.741-2.965)、1.136(1.050-1.229)和1.488(1.248-1.774)。3.研究表明年龄<45岁人群可能是大气污染致T2DM发病的易感人群;BMI<24kg/m2可能是PM10引起T2DM发病的易感人群;与锻炼活跃人群相比,锻炼不活跃的人群可能对NO2引起T2DM发病易感性较高。增加蔬菜和水果的摄入频率可能会降低大气污染物所致T2DM发生的风险。