目的:胃癌是最常见的肿瘤类型之一,患者的死亡率在所有癌症中居第三位。胃癌的发生是一个多步骤、缓慢的过程,胃部的慢性炎症会逐渐发展为不典型增生,最终引起胃癌的发生,而幽门螺杆菌(Hp)的感染在这个过程中起到至关重要的作用。另外,除了胃癌的发生,幽门螺杆菌对胃癌的发展同样具有推动作用,促进胃癌的增殖和转移。然而其中具体的机制仍不明确。MicroRNA(miRNA)是一类内源性的由20-24个核苷酸构成的非编码小RNA,通过结合靶基因mRNA末端的非翻译区,使其降解或抑制其翻译,已有很多研究证实miRNA在肿瘤发生发展过程中具有重要的作用,可以作为癌基因或抑癌基因发挥影响。因此对胃癌细胞中异常表达miRNA进行研究对胃癌的治疗具有重要价值。通过高通量测序技术我们发现miR-422a在胃癌组织中显著低表达,其在结直肠癌和乳腺癌中被证明为是一种抑癌因子,然而其在胃癌中的功能尚不明确,因此我们选取了miR-422a作为研究对象。方法:通过qRT-PCR技术我们分析了60名胃癌患者肿瘤组织和配对正常组织中miR-422a的表达。通过慢病毒技术我们成功构建了稳定miR-422a过表达和干扰细胞系。通过Edu和平板克隆实验我们探索了在体外水平miR-422a对胃癌细胞增殖能力的影响。通过构建一系列动物模型,我们探索了体内水平miR-422a对胃癌细胞的作用。通过Seahorse系列的细胞能量代谢仪我们探讨了miR-422a对胃癌细胞糖酵解和线粒体氧化磷酸化水平的影响。利用在线软件预测以及荧光素酶报告基因实验,我们寻找到miR-422a的直接作用靶点。利用流式技术我们检测了miR-422a对胃癌细胞中活性氧(ROS)含量的影响。查阅文献并利用免疫印迹技术,我们寻找miR-422a影响胃癌细胞恶性生物学行为的具体信号机制。结果:我们证实miR-422a在胃癌组织及细胞系中显著低表达,其表达量与胃癌肿瘤的大小和浸润深度显著负相关。通过功能实验,我们证实miR-422a在体内水平抑制胃癌细胞的生长和迁移,并且miR-422a抑制胃癌细胞糖酵解能力,增强其线粒体氧化磷酸化水平。通过软件预测和相关实验验证,PDK2是miR-422a的直接作用靶点。miR-422a-PDK2轴通过影响脂肪酸的合成,引起胃癌细胞中ROS的蓄积,导致RB蛋白脱磷酸化最终导致胃癌细胞阻滞于G1期。结论:miR-422a-PDK2轴影响了肿瘤细胞代谢和恶性生物学行为,其中ROS起到了桥梁作用,miR-422a、PDK2或许是胃癌治疗新的靶点。