戊型肝炎病毒(HEV)是戊型肝炎(戊肝)的病原体，随着戊型肝炎研究的深入及诊断试剂的发展，人们对戊肝的传统认识不断被突破。戊肝作为一种人畜共患病已为人们所公认，HEV输血传播已得到了证实。依托更可靠的检测技术，对我国戊肝流行情况的全面重新了解十分必要。 已报道的HEV核酸检测PCR引物的灵敏度存在一定缺陷，为此，我们首先根据我国流行的HEV序列特征重新设计了一套引物。检测结果证明，该套引物具有较好的检出率和分析灵敏度。 对多个地区HEV的分子流行病学研究发现，猪源HEV均为基因4型，而健康人群中检出的HEV基因1、4型比例大致相当，但临床散发性戊肝患者绝大部分为基因4型HEV感染。分离于人和猪的基因4型HEV高度同源，表明人、猪基因4型HEV在自然界中可自由传播而不受种属限制。基因4型HEV的变异程度明显大于基因1型，并表现出一定的地域集中特点。 利用新一代HEV诊断试剂在3省12个县市的血清流行病学研究表明，HEV在中国已流行了相当长的时间。各地区HEV抗体阳性率(感染率)从21.2％-62.1％不等，相邻地区可以有较大差异。在某一地区低烈度的静默流行不会波及到邻近地区。在多数地区，30岁前男、女感染率没有明显差别，30岁后男性明显高于女性。HEV的感染率具有明显的年龄积累现象，但不同地区的增长速度不同，流行程度越高的地区随年龄增长速度越快。9县市自然人群一年随访结果表明一年内人群感染率均有所上升，不同地区HEV的年新感染率不同，从1.0％到15.1％不等。新感染率20岁前要低于20岁后，抗体阴转率10岁前要高于10岁后。临床急性戊型肝炎患者、亚临床感染者和HEV既往感染者戊肝IgG抗体水平分别为37.9U/ml、1.33U/ml和0.56U/ml。人群戊肝IgG抗体总体水平一年间没有明显变化。人群中抗体反弹的个体在反弹前抗体水平最高为1.6U/ml，推测人群中保护HEV感染的抗体水平大致为1.6U/ml。 在江苏东台、海安、张家港3地的一年临床急性肝炎病例观察表明，戊肝四季均有发生，冬春季为发病高峰。戊肝患者平均年龄较其他肝炎患者高，50岁以上的急性肝炎患者戊肝占50％以上。男性戊肝患者明显多于女性，男女比例大致为5:1，而东台则高达10:1。40岁以上人群中戊肝报告发病率为每年万分之一，40岁男性易感人群中戊肝报告发病率约为每年千分之一，个别地区在60岁以上时男性易感人群报告发病率高达每年千分之六，提示在高致病风险人群中使用戊肝疫苗进行免疫保护的重要性。 猪的HEV感染在我国非常普遍，平均抗体阳性率达83.4％，不同地区间没有明显差异。血清流行病学调查表明从事猪相关职业导致HEV感染风险升高(OR=1.74)，而且从事时间越长，风险越高。猪场下游人群与上游相比也有较高的感染风险。提示HEV可以通过猪密切接触传播到从业者，并且猪场废水中的戊肝病毒可以通过水流传播。结合猪群比人群高得多的HEV带毒率、人源和猪源基因4型HEV的高度相似及临床戊肝患者主要为基因4型感染，推测猪已经成为中国戊肝的重要传染源。 献血员中HEV病毒血症者比例大约为0.1％-0.2％，在某些地区能达1.6％。这些HEV病毒血症者按现有的献血员筛查策略难以排除，因此HEV可能是输血后肝炎的潜在原因之一。于北京血站筛查到的一份基因4型HEV亚临床感染的献血员血浆，经静脉输入恒河猴后，该恒河猴出现粪便排毒和病毒血症，各血清学指标阳转，并出现典型急性肝炎症状，转氨酶升高，肝穿出现典型的肝病变，包括非特异的炎症改变和明显的胆汁郁积。 HEV的四个基因型根据流行病学和易感宿主的差异可以分为两个大类，一类为只感染人的H类(Human)，包括基因1型和2型；一类为人畜共患的Z类(Zoonosis)，包括基因3型和4型。本研究通过比较这两类HEV的ORF2 a.a.368-a.a.606区段，发现在HEV的主要免疫优势表位、中和位点以及受体结合部位a.a.459.-a.a.606肽段存在4个类保守的差异位点，分别为Ser483Thr、Val492Met、Ser497Thr和Ala599Gly。通过定点突变的重组蛋白研究表明497位氨基酸的差异导致了这两类HEV的免疫优势表位构象的部分改变，而其余三个位点的差异对HEV表面结构影响不大。497位氨基酸的这种差异可能构成了H类和Z类HEV在流行病学上诸多差异的分子机制。