系统性硬化病中IL-9的表达水平及临床意义

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目的:研究白细胞介素(IL)-9在系统性硬化病(SSc)患者血浆中的表达及其临床意义,初步探讨IL-9在SSc发病机制中的作用。方法:收集于2019年8月至2020年12月在广西医科大学第一附属医院风湿免疫科住院的43例SSc患者的外周血及临床资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SSc患者及20例健康对照者血浆中的IL-9、IL-6、转化生长因子(TGF)-β1、IL-4的表达水平,采用流式细胞术检测15例SSc患者和20例正常者外周血Th9(CD4+IL-9+)T细胞的比例。比较SSc患者和健康对照组IL-9的水平,按有无肺间质病变(ILD)和肺动脉高压(PAH)分组,分析IL-9的表达及与SSc临床特征的关系。结果:1.43例住院SSc患者,女性患者多见(占81.4%),平均年龄为53±9.48岁,非雷诺现象的病程为20(12,65)月,改良的Rodnan总皮肤厚度评分(m RSS)为11(7,15)分,胸部高分辨CT(HRCT)评分为5.37±3.34分,Medsger严重程度评分为6(4,8)分。其中,SSc-ILD患者39例,SSc-non ILD患者4例,弥漫皮肤型SSc(dc SSc)23例,局限皮肤型SSc(lc SSc)20例。与lc SSc相比,dc SSc患者皮肤m RSS评分及Medsger严重程度评分高,P<0.05。2.与健康对照组相比,SSc患者血浆中IL-9水平升高[0.63(0.31,0.94)vs.2.27(1.03,5.99)pg/ml](P<0.001),IL-6水平升高[1.62(1.04,2.20)vs.4.56(2.54,8.65)pg/ml](P<0.001),TGF-β1水平升高[10.42(2.14,13.95)vs.17.27(9.77,29.19)ng/ml](P=0.002),IL-4水平无统计学意义(8.69±4.99 vs.6.74±3.38 pg/ml)(P>0.05),SSc患者外周血Th9细胞占CD4+T细胞的比例升高(1.62±0.60 vs.3.10±1.74,P=0.006)。3.SSc患者血浆中IL-9水平与IL-6呈正相关(r=0.685,P<0.001)与皮肤m RSS评分呈正相关(r=0.304,P=0.048),与前白蛋白呈负相关(r=-0.359,P=0.018)。IL-9水平与非雷诺现象病程、HRCT评分、Medsger严重程度评分、TGF-β1、IL-4、血沉、C反应蛋白、肺活量、用力肺活量、一氧化碳弥散量无显著相关性(P>0.05)。4.18例SSc-PAH患者肺动脉压值为38(35.75,42.75)mm Hg,25例为SSc-non PAH患者。SSc-PAH组Medsger严重程度评分、血沉、C反应蛋白高于SSc-non PAH组,血红蛋白、白蛋白、前白蛋白低于SSc-non PAH组,(P<0.05)。与SSc-non PAH组相比,SSc-PAH组血浆中IL-9水平升高[1.66(0.89,4.61)vs.3.90(2.08,13.90)pg/ml](P=0.04),IL-6水平升高[3.47(2.24,5.26)vs.6.91(4.02,11.80)pg/ml](P=0.004),TGF-β1与IL-4水平差异无统计学意义。结论:SSc患者外周血IL-9水平、Th9细胞比例升高,SSc-PAH患者IL-9水平更高,且IL-9与IL-6水平、皮肤m RSS评分呈正相关,提示IL-9可能参与SSc发病机制,与皮肤纤维化的发病有关。
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