胺类化合物在自然中广泛存在。由于其体现出的广泛的生物活性,药物活性,在有机合成中如何构建胺类化合物是一类非常重要的合成方法学分支。Mannich反应将亚胺作为含氮砌块,通过亲核试剂对其加成,形成新的C-C键,构建新的胺类化合物。同时也可以引入手性配体和手性小分子催化剂,对反应的立体选择性进行控制,围绕Mannich类型反应,已经形成了一系列成熟全面的工作,将Mannich反应发展成为胺类化合物构建的一类重要工具反应。多组分反应以其构建的化合物结构多样性以及反应步骤经济性,是构建复杂化合物的有力工具。胺甲基化反应,由于甲醛亚胺及甲醛亚胺盐物种的的不稳定性,只能由现场生成的方式获得,一直是Mannich类型反应中的难点,仅有有限的一些报道。本课题组多年以来,发展了一系列铑(II)/手性磷酸协同催化芳香醛亚胺对叶立德与离子对中间体的不对称Mannich捕捉多组分反应。本论文即是将1,3,5-三芳基三嗪,作为一类Mannich反应前体,在反应体系中解聚,现场生成不稳定的甲醛亚胺单体,再结合本课题组之前发展的铑(II)/手性磷酸协同催化的策略,通过手性磷酸双氢键活化的模式,活化甲醛亚胺,捕捉重氮引发的活性中间体,构建多种含胺甲基结构的有机化合物骨架。之前的不对称胺甲基化反应报道中多采用手性一级胺或者二级胺催化剂以亲核试剂活化模式展开,反应大多局限于酮或者1,3-二羰基化合物的活性羰基α位的胺甲基化反应。我们的这一基于亲电试剂活化模式的胺甲基化反应,是对胺甲基化反应的催化模式的一个创新和有利补充,同时也克服了亲核试剂活化模式中,亲核试剂底物范围狭窄的问题,为发展类型更丰富的胺甲基化反应,提供了一个新的途径。第二章,我们发展了一类高化学选择性,高对映选择性的铑(II)/手性磷酸协同催化的1,3,5-三芳基三嗪作为亲电胺甲基化试剂,捕捉醇与重氮酮化合物形成的羟基叶立德活泼中间体来合成α-羟基-β-氨基酮骨架的手性化合物;该骨架结构已被多次报道具有多种生物活性,是一类非常有前景的化合物骨架。我们首次实现了手性磷酸双氢键活化模式导向羟基叶立德参与的不对称多组分胺甲基化反应。该反应的底物适用范围非常广泛,芳香醇,简单脂肪醇以及复杂结构的天然产物醇都能适用于该反应,发现了该方法可以发展成为后期官能团化手段的潜力。同时,我们对反应的应用性进行进一步推广,将其用于抗HIV药物地瑞那韦(Darunavir)与胆固醇的对接,合成了一例药物对接大分子,进一步揭示了其作为生物活性小分子对接工具的潜力。第三章,在完成了羟基叶立德参与的不对称胺甲基化反应后。我们采用类似的亲电试剂活化策略,完成了一类高化学选择性、高对映选择性铑(II)/手性磷酸协同催化的,1,3,5,-三芳基三嗪化合物作为亲电胺甲基化试剂,捕捉吲哚与重氮酮化合物形成的两性离子活泼中间体来合成取代色胺骨架的手性化合物。该反应也是首例手性磷酸双氢键活化模式导向两性离子中间体参与的不对称胺甲基化反应。