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背景与目的:在我国食管癌是发病率较高的恶性肿瘤之一,总体5年生存率较低。目前临床上治疗肿瘤常见的手段一般都是针对已经形成的肿瘤细胞进行治疗,例如手术、化疗和放疗,但化疗和放疗手段在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤机体正常免疫细胞。人们逐渐将研究转向利用机体自身免疫机制,尝试借助对机体内源性免疫活性的调节来实现肿瘤清除,以作为临床肿瘤治疗手段的重要补充。肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗和放疗治疗肿瘤的新模式。肿瘤免疫学的最新研究结果表明,肿瘤的发生、发展与机体免疫系统功能紊乱和/或功能缺陷密切相关。人体内有一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群—CD4~+CD25~+调节性T细胞,可抑制T细胞对外源和自体抗原的免疫反应,在维持对自身成分免疫耐受的同时也可能阻止了机体对自体同源肿瘤细胞的免疫反应。许多研究表明CD4~+CD25~+调节性T细胞在肺癌、乳腺癌、直肠癌、胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤中表达明显增高,但有关CD4~+CD25~+调节性T细胞与食管癌关系的研究国内少有报道。本研究目的旨在通过检测食管癌患者围手术期外周血CD4~CD25+调节性T细胞水平的变化并结合临床资料分析其影响因素,为手术后的辅助治疗提供理论依据。方法:采集在山东大学附属省立医院行食管癌切除的56例食管癌患者围手术期外周血,同时取同期健康成人体检者的血标本30例作为对照。应用淋巴细胞分离液分离单个核细胞,经鼠抗人CD3抗体、鼠抗人CD4抗体、鼠抗人CD25抗体标记后应用流式细胞仪分析T细胞亚群尤其是CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T淋巴细胞的比例。应用SPSS12.0软件建立数据库进行统计分析。比较食管癌患者围手术期外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞的变化并结合临床和病理资料分析其影响因素。结果:食管癌患者术前、术后一周外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞的比例分别为(17.21±1.94,15.02±1.82)%,均显著高于同期健康对照组外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞所占比例(9.35±1.41)%,有显著的统计学差异(P＜0.01)。食管癌患者术后四周外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞的比例(9.99±1.39)%亦高于同期健康对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。术后各时间点外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T淋巴细胞的比例明显低于手术前,三者有显著的统计学差异(P＜0.01)。食管癌患者术后一周外周血中CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞比例分别为(57.34±7.73,35.73±6.64)%,明显低于健康对照组(65.58±10.88,43.05±8.67)%,差异有统计学意义(P＜0.01);术前和术后四周外周血CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞比例与健康对照相比差异无统计学意义。56例食管癌患者中,Ⅰ期8例、Ⅱ期28例、Ⅲ期20例,其外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞的比例为术前(15.35±1.22,16.83±1.50,18.49±1.94)%,术后一周(13.03±0.86,14.76±1.38,16.214±1.84)%,术后四周(8.58±0.74,9.91±1.19,10.66±1.45)%,三组患者CD4~+CD25~+调节性T细胞比例随分期增高呈上升趋势,经方差分析,三组比例有显著的统计学差异(P＜0.01)。淋巴结转移组患者术前、术后一周和术后四周外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞比例分别为(17.96±2.12,15.85±1.92,10.70±1.40)%,淋巴结未转移组的比例为(16.19±1.03,13.93±0.88,9.05±0.64)%,两组差异具有统计学意义(P＜0.01)。输血组患者术后一周和术后四周外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞比例分别为(15.77±1.79,10.64±1.45)%,未输血组的比例为(14.23±1.53,9.29±0.93)%,二者相比较有显著的统计学差异(P＜0.01)。术后接受化疗的患者,化疗前外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞比例为(10.44±1.45)%,化疗后的比例为(11.67±1.56)%,二者相比差异有统计学意义(P＜0.01)。食管癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞比例在不同年龄、性别、肿瘤部位、病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、手术方式间无统计学差异(P＞0.05)。结论:食管癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞的比例明显增高,提示它可能是肿瘤患者细胞免疫功能削弱的机制之一。食管癌患者术后CD4~+CD25~+调节性T细胞的比例明显降低,提示手术减轻或消除了肿瘤负荷,解除了肿瘤免疫抑制因素可能有利于机体免疫功能的恢复和抗肿瘤能力的提高。食管癌患者术后一周外周血CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞比例明显低于手术前和术后四周,提示手术损伤可引起机体免疫功能下降,其影响是可逆的。食管癌患者外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞比例与淋巴结转移和TNM分期有关,提示CD4~+CD25~+调节性T细胞比例可能与肿瘤的发展、侵袭、转移有关。接受输血和化疗的食管癌患者外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞比例升高,提示输血和化疗会对机体产生免疫抑制。