论文部分内容阅读
目的:探究VEGF、TGF-β1在原发性痛风患者血清中的表达水平及临床意义,分析两者在原发性痛风患者肾脏损害发病机制中的作用及相互关系,进一步探讨99mTc-DTPA肾动态显像在评价原发性痛风患者肾脏损害方面的临床应用价值,为早期干预、治疗原发性痛风患者肾功能损伤提供理论依据。方法:2019年02月～2019年11月于本院风湿免疫科就诊且在核医学科行99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR的原发性痛风患者(Gout组)37例,并收集其血清标本;同期收集高尿酸血症患者(HUA组)血清标本32例,及健康对照人群(NC组)血清标本30例,所有研究对象均为男性。收集所有研究对象的临床基本资料,包括BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、Scr、BUN、eGFR、SUA、CysC、hsCRP、WBC 等。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测所有研究对象血清标本中的VEGF、TGF-β1的表达水平,分析原发性痛风患者的99mTc-DTPA肾动态显像影像参数,进一步探讨原发性痛风患者血清VEGF和TGF-β1表达水平与肾功能损伤的关系以及二者在肾功能损伤发病机制中的相互作用关系。结果:1、Gout 组血清 VEGF 及 TGF-β1 浓度分别为 159.86±33.2pg/ml、32.75±5.90ng/ml,HUA组血清VEGF及TGF-β1 浓度分别为155.87±24.74pg/ml、29.84±4.58ng/ml,NC 组血清 VEGF 及 TGF-β1 浓度分别为 102.79±21.13pg/ml、21.02±4.21ng/ml。Gout 组及 HUA 组血清VEGF、TGF-β1浓度均高于NC组(P＜0.05);Gout组血清TGF-β1浓度高于HUA组(P<0.05),血清VEGF浓度高于HUA组,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。提示VEGF、TGF-β1过表达可能参与了痛风及高尿酸血症肾功能损害的发生、发展。2、Gout组总GFR值及左右分肾GFR值分别为66.96±16.73ml/min、32.50±10.23ml/min 及 34.33±8.74ml/min。痛风患者按总 GFR 值分为 A 组(总 GFR≥80ml/min)、B 组(60ml/min≤总 GFR<80ml/min)、C 组(总GFR<60ml/min)三组。C 组左肾 TP、右肾 TP、SUA、BUN、Scr 均高于A、B组(P<0.05),而A、B组间差异无统计学意义(P＞0.05)。血清VEGF在三组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而C组血清TGF-β1表达水平高于A组(P<0.05)。提示99mTc-DTPA肾动态显像测得的GFR值比临床常规的血生化指标更能灵敏的反映痛风患者肾功能早期损伤,并能够半定量分析左右分肾的肾小球滤过功能、血流灌注状态,可为临床早期干预、早期治疗痛风提供理论依据。3、痛风急性发作期患者总GFR、左右分肾GFR、左右分肾TP分别为 66.78± 13.91 ml/min、32.72±10.34ml/min、34.06±6.19ml/min、3.72± 1.37min及3.68±1.16min,间歇期患者总GFR、左右分肾GFR、左右分肾 TP 分别为 67.05± 18.19ml/min、32.39± 10.40ml/min、34.57±9.73 ml/min、5.28±3.93min 及 4.79±3.02min,差异均无统计学意义(P>0.05)。痛风急性发作期患者血清VEGF、hsCRP表达水平均高于间歇期组(P<0.05),且二者呈正相关关系(P＜0.05)。痛风急性发作期患者血清TGF-β1表达水平低于间歇期组(P<0.05)。提示VEGF、TGF-β1可能和炎症反应密切相关,有望作为一种炎性指标用来评估痛风患者的临床分期。4、痛风石组总GFR、左右分肾GFR、左右分肾TP分别为57.85±14.57 ml/min、29.05±8.58ml/min、29.56±9.69ml/min、5.98±3.62min 及5.56±3.61min,非痛风石组总GFR、左右分肾GFR、左右分肾TP分别为65.39±11.47ml/min、34.15±10.71ml/min、36.73±7.20ml/min、4.19±3.17min及3.88±1.80min,差异均无统计学意义(P>0.05)。痛风石组与非痛风石组VEGF、TGF-β1、BUN、Scr差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示VEGF、TGF-β1可能与痛风石的形成无必然联系。痛风石组SUA、CysC、hsCRP、年龄、病程均显著高于非痛风石组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、痛风组总 GFR 与 VEGF、TGF-β1、SUA、Scr、BUN、CysC 表达水平均呈显著负相关(P<0.05)。血清VEGF水平与SUA、Scr、hsCRP、CysC均呈显著正相关(P<0.05),与总GFR、eGFR均呈显著负相关(P<0.05)。血清TGF-β1水平与SUA、Scr、BUN均呈显著正相关(P<0.05),与总GFR、eGFR均呈显著负相关(P<0.05)。痛风组总GFR与eGFR呈显著正相关(r=0.702,P<0.05)。提示VEGF、TGF-β1可能参与了痛风患者肾间质纤维化进程。6、HUA 组血清 VEGF 水平与 TGF-β1、SUA、Scr、BUN、CysC、hsCRP均呈显著正相关(P<0.05),与eGFR呈显著负相关(P<0.05)。血清 TGF-β1 水平与 SUA、Scr、BUN、CysC、TC 均呈显著正相关(P<0.05),与eGFR呈显著负相关(P<0.05)。提示VEGF、TGF-β1可能参与了高尿酸血症患者肾功能损害进程。7、Gout组、NC组血清VEGF与TGF-β1表达水平之间均不存在明显的相关性(r=0.078、0.136,P>0.05)。HUA 组血清 VEGF 与 TGF-β1表达水平之间存在显著正相关性(r=0.78,P<0.05)。提示VEGF与TGF-β1二者在痛风性肾病的相互作用调控机制尚待进一步研究。结论:1、99mTc-DTPA肾动态显像测得的GFR值能更加灵敏的反映痛风患者肾功能早期损伤,可为临床早期干预、早期治疗痛风提供理论依据,值得临床推广应用。2、痛风患者的GFR值与VEGF、TGF-β1过表达呈负相关,VEGF、TGF-β1过表达可能参与了痛风及高尿酸血症患者肾功能损害的发生、发展。3、VEGF、TGF-β1水平可能与痛风患者的临床分期有关,但可能与痛风石的形成无必然联系。4、VEGF、TGF-β1在痛风性肾病进展过程中的相互调控机制尚待进一步研究。