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目的: 观察高血压合并左室肥厚(LVH)者的心率变异性(HRV)、血压变异性(BPV)、单核细胞表型变化及厄贝沙坦对高血压伴LVH者单核细胞表型及炎症状态的影响。探究自主神经功能紊乱及免疫炎症反应对高血压伴LVH的影响,为高血压的治疗提供新的治疗靶点。 方法: (1)入选2016年12月-2017年12月就诊于大连医科大学附属第二医院心内5科住院的原发性高血压患者59例,根据左室质量指数(LVMI)分为LVH组30例,非LVH组29例,同期选取健康志愿者30名为对照组。记录所有入选者的性别、年龄、身高、体重,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、β-2微球蛋白。并行心脏超声、动态血压、动态心电图监测,并记录左室舒张末期内径(LVID)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、24小时收缩压标准差(24h SSD)、24小时舒张压标准差(24h DSD)、日间收缩压标准差(d SSD)、日间舒张压标准差(d DSD)、夜间收缩压标准差(n SSD)、夜间舒张压标准差(n DSD);正常窦性心搏间的总标准差(SDNN),相邻窦性间期差值的均方根值(RMSSD),相邻心搏间期差大于50%的百分比(pNN50);每5min相邻窦性间期标准差的平均值(SDNNI);每5min相邻窦性间期标准差的平均值的标准差(SDANN)。入选者取外周静脉血10ml提取单核细胞,用流式细胞仪检测单核细胞CD163及CD206表达,ELISA法检测血清中IL-10及TNF-α浓度。比较三组间BPV、HRV、CD163、CD206、IL-10、TNF-α差异。 (2)随机选取LVH组患者10例,取外周静脉血10ml提取单核细胞,以不同浓度厄贝沙坦(10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L)预处理单核细胞,并留取细胞上清液,随后流式细胞仪检测厄贝沙坦干预后的细胞CD163及CD206表达,ELISA法检测厄贝沙坦干预后的细胞上清液中IL-10及TNF-α浓度。比较不同浓度厄贝沙坦干预后单核细胞CD163、CD206、IL-10、TNF-α表达的变化。 结果: (1)高血压伴LVH者BPV与高血压非LVH者及对照组有差异,其中:LVH组24hSSD、24hDSD、dSSD、nDSD均高于非LVH组,LVH组24hSSD、24hDSD、dSSD、nSSD、nDSD均高于对照组,非LVH组24hSSD、dSSD高于对照组,具有统计学差异(P<0.05);三组间dDSD没有统计学差异(P>0.05); (2)高血压伴LVH者HRV与高血压非LVH者及对照组有差异,其中:LVH组SDNN、pNN50、SDANN均低于非LVH组,LVH组SDNN、SDNN Idx、pNN50、rMSSD、SDANN均低于对照组,非LVH组SDNN、SDNN Idx、pNN50、rMSSD、SDANN低于对照组,具有统计学差异(P<0.05); (3)高血压伴LVH者单核细胞表型及炎症状态与高血压非LVH者及对照组有差异,其中:LVH组外周血中单核细胞CD163、CD206表达均低于非LVH组,LVH组CD163、CD206均低于对照组,非LVH组CD163低于对照组,具有统计学差异(P<0.05);LVH组血清中TNF-α浓度明显高于非LVH组,具有统计学差异(P<0.05),而二者之间IL-10浓度无明显差异,LVH组、非LVH组血清中IL-10浓度均低于对照组,且TNF-α浓度均高于对照组,具有统计学差异(P<0.05); (4)厄贝沙坦对高血压伴LVH者单核细胞表型及炎症状态的影响:不同浓度厄贝沙坦(10-6mol/l、10-7mol/l、10-8mol/l)刺激LVH患者外周血单核细胞后单核细胞表型及血清中炎症状态有统计学差异: ①厄贝沙坦能以浓度依赖的方式上调高血压伴LVH者单核细胞CD163、CD206的表达,其中10-6mol/l组差异最显著(P<0.01); ②厄贝沙坦能以浓度依赖的方式升高高血压伴LVH者单核细胞培养物上清液IL-10浓度,降低TNF-α的浓度,其中10-6mol/l组差异显著(P<0.01)。 结论: (1)高血压伴LVH者存在自主神经功能紊乱,表现在HRV降低,BPV增加。 (2)高血压伴LVH者炎症呈激活状态,单核细胞表型以促炎症型为主,血清促炎症因子表达增加,抗炎症因子表达下降。 (3)厄贝沙坦可改变高血压伴LVH者单核细胞表型及炎症状态,这可能是其逆转LVH的新机制。