目的 暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic failure，FHF)是一种进行性肝功能损伤，严重危害人体健康。目前发病机制还不明了。现有研究认为是各种损伤因素作用于机体，造成细胞因子网络活化，相互作用，引起肝功能衰竭。其中最主要的也是目前研究最多的是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)。根据其来源不同可以分为TNF-α和TNF-β，引起肝功能衰竭的是TNF-α。TNF-α通过其肝细胞膜上的特异性受体(tumor necrosis factor receptor 1，TNFR1)发挥损伤肝细胞的作用。所以探讨TNFR1在细胞膜表达的数量与肝功能衰竭的程度之间的关系对进一步研究FHF发病机制有重要意义。本实验检测暴发性肝功能衰竭小鼠肝细胞膜上的TNFR1在不同时间的表达，并观察抗TNF-α抗体和抗TNFR1受体抗体阻断肝功能衰竭的情况，从而研究TNFR1同FHF的关系。 方法 1．建立动物模型。6-8周普通级雄性BALB／c小鼠208只，随机分成6组。采用GalN 800mg／kg和LPS 10μg／kg联合腹腔注射的方法制造暴发性肝功能衰竭的小鼠动物模型。第1组为生理盐水对照组；第2组为单独注射LPS对照组；第3组为单独注射GalN对照组；第4组为肝衰竭模型组；第5组为抗TNF-α抗体阻断组，腹腔注射GalN+LPS，同时尾静脉注射抗TNF-α抗体100μg；第6组为抗TNFR1抗体阻断组，腹腔注射GalN+LPS，同时尾静脉注射抗TNFR1抗体100μg。2、3、4组分别于给药后2小时、6小时、9小时、12小时、24小时处死小鼠，留血及肝脏标本。第1、5、6组于给药后9小时处死小鼠，留血及肝脏标本。 2．检测各组各时间点小鼠血清谷丙转氨酶水平，进行统计学分析，明确组间差异和各组内ALT水平随时间变化的差异。 3．肝脏标本行HE染色，明确肝脏坏死情况，证实肝功能衰竭模型成立。标本行免疫组化染色，观察肝细胞膜上TNFR1存在的情况，分析不同组、不回时间点TNFRI表达的差异。结果 1.肝衰竭组(4组)小鼠于注射后6小时开始死亡，死亡率16.2%，到9小时达到高峰为60%，12小时以后存活下来的小鼠没有再死亡者，总死亡率达66.6%。其它组动物均没有死亡。 2.各组血清ALT水平比较:4组小鼠血清ALT水平同其他组相比，2小时没有差别，6、9、22、24小时分别升高到2054.18士654.26U/L、7972.33土1332.18U/L、10165.25*981.54U/L、6877.14士1763.63U/L。均明显高于其他组(p<0.05)。第5、6组9小时ALT水平分别为257.06土83.19U/L和1116.8土231.30U/L，明显低于第4组相同时间点ALT水平(p<0.05)。 3 .HE染色显示，第4组标本肝组织从2小时即开始有明显的肝细胞坏死，不同程度的炎性细胞浸润，且随时间延长而更加明显，9小时达到高峰，12小时略有缓解。5、6组肝细胞损伤程度明显低于4组。2、3组肝组织损伤随时间延长表现为轻度的细胞肿胀，脂肪变性，不同程度的炎性细胞浸润，9小时损伤程度最高。免疫组化显示，第4组肝细胞从给药后2小时即开始表达TNFRI，随时间延长增加，9小时达到最多，12小时略减少。第2组及第3组均仅有少量TNFRI表达，变化趋势同4组。结论 GalN soom岁kg和LPS 10卜扩kg单独作用于小鼠不引起肝功能衰竭，而同时作用则能诱发明显的肝衰竭。预先注射抗TNF一a抗体能阻断C目N/LPS所引起的肝功能衰蝎。TNFRI的表达与肝损伤程度成正比，预先注射抗TNFRI抗体可以阻断GalN/L玲所引起的肝功能衰竭。