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目的:肿瘤仍是全球死亡率最高的疾病。导致肿瘤高死亡率的一个重要原因是肿瘤转移。肿瘤转移包括淋巴结转移和远处转移,是临床肿瘤TNM分期的重要依据。至今,还没有可靠的应用于临床的分子生物标志物来预测早期肿瘤患者的转移过程及远期生存期。因此,寻找一种有效的用于早期筛查诊断及预后的肿瘤生物标志物具有十分重要的意义。长链非编码RNA(long noncodingRNA,lncRNA)是一类长度大于200bp的非编码RNA,越来越多的研究表明lncRNA在染色质、转录以及转录后水平上调节基因的表达并参与机体的多种病理生理过程。最近有证据显示lncRNA MALAT1在肿瘤的发生发展过程中特别是侵袭与转移中发挥重要作用,提示了MALAT1可作为肿瘤预后标志物。回顾关于MALAT1与肿瘤转移或预后的临床研究,我们发现大多数研究的样本数量和临床资料都比较有限,还不能为MALAT1应用于临床肿瘤预后标志物提供充分可靠的依据。循证医学(Evidence-based medicine,EBM)是遵循科学证据的临床医学,强调任何医疗决策应建立在最佳科学研究证据基础上,而系统评价被认为是高质量临床证据的重要来源。因此,我们总结目前所有关于MALAT1与肿瘤转移或预后有关的研究进行系统评价,明确其表达水平与肿瘤淋巴转移及远处转移的关系,评价其预测肿瘤生存期的价值,试图为MALAT1作为肿瘤预后标志物提供强有力的循证医学证据。 方法:采用主题词加自由词的检索策略检索中国知网、万方医学、维普医学、中国生物医学数据库、Pubmed、Embase、Ovid、Cochrane和Web of Science等国内外各大科技文献数据库,按照预先制定的纳入与排除筛选出关于MALAT1作为肿瘤预后标志物的临床研究并进行研究质量评价,人工提取研究中的国家、样本数、淋巴转移、远处转移、生存期、风险比和95%可信区间等数据,运用Stata12.0分析MALAT1高表达与淋巴转移、远处转移是否有关并检验其统计学意义,进一步分析MALAT1表达与肿瘤预后的效应关系,再根据国家、肿瘤类型、样本数、测量MALAT1表达的方法和研究质量亚组分析研究间异质性,最后作敏感性分析及发表偏倚检测以确定系统评价结果的真实可靠性。 结果:纳入21篇文献包括2篇中文文献和19篇英文文献,均为非随机对照研究。其中13篇文献共计1182例肿瘤患者的资料报道了不同MALAT1表达组的肿瘤淋巴转移情况;12篇文献共计1107例肿瘤患者的资料报道了不同MALAT1表达组的肿瘤远处转移情况;20篇文献共1897例肿瘤患者资料报道了不同MALAT1表达组的肿瘤患者生存期情况。MALAT1高表达组比低表达组更易发生淋巴转移(OR=2.21,95%CI1.49~3.28,p<0.0001)。MALAT1高表达组比低表达组更易发生远处转移(OR=2.29,95% CI1.01~5.18,p=0.05)。MALAT1高表达与肿瘤患者不良生存期有关,具有统计学意义(HR=1.87,95%CI1.48~2.36)。各项研究之间存在显著异质性(x2=37.13,df=19,p=0.008;I2=48.8%),亚组分析提示不同国家(中国和德国)、肿瘤(消化系统和其他系统肿瘤)、样本数(小于和不小于100)、测量MALAT1表达的方法(qRT-PCR和ISH)和研究质量(评分小于和不小于84%)均不影响MALAT1作为肿瘤预后标志物的临床价值。敏感性分析发现合并的HR值是可靠的,剔除任何一项单一研究对合并的HR值大小影响不大(HR=2.41,95% CI1.81~3.01)。使用Begg检验发表偏倚,漏斗图显示各研究间的不对称性无统计学意义(Pr>|z|=0.721,p>0.05),说明此系统评价不存在发表偏倚。 结论:1.MALAT1与肿瘤淋巴转移、远处转移有关,MALAT1高表达与MALAT1低表达的肿瘤患者相比较,更可能发生肿瘤淋巴转移与远处转移。2.在不同国家(中国和德国)、肿瘤类型(消化系统和其他系统)、样本数量(小于和不小于100)、测量MALAT1表达的方法(qRT-PCR和ISH)和质量评分(小于和不小于84%)的研究中,MALAT1高表达的肿瘤患者与MALAT1低表达的肿瘤患者相比较,生存期较短,提示预后较差。3.MALAT1表达与各个生存期指标包括总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、无复发生存期(RFS)和无进展生存期(PFS)均相关,MALAT1高表达的肿瘤患者与MALAT1低表达的肿瘤患者相比较,OS、DFS、RFS和PFS均较短,提示预后较差。