目的:目前的研究表明去泛素化在肿瘤的进展、转移、化疗药物耐药和肿瘤的预后等方面均起着关键作用。本研究将明确去泛素化酶USP22在原发性肝癌(HCC)中对耐药基因Bmi-1及甲基化酶EZH2表达的影响及预后意义。方法:1.收集2006年到2008年间在桂林医学院附属医院肝胆胰外科手术切除肝癌细胞组织175例及对应的癌旁组织,用免疫组化检测USP22、Bmi-1及EZH2在40例HCC组织及相应癌旁组织中的表达情况。2.提取40例HCC组织及癌旁组织中的总RNA和总蛋白,RT-PCR、qRT-PCR及Western blot检测USP22、Bmi-1及EZH2在HCC组织和相应癌旁组织中的表达情况,使用Image-J软件检测积分灰度值,计算后得出HCC组织及癌旁组织中USP22、Bmi-1及EZH2的相对表达水平,分析其中的差异。3.采用ROC曲线分析USP22、Bmi-1及EZH2基因表达强弱的分割点,将患者分为高表达组和低表达组,对高表达组和低表达组患者总生存期和无进展生存期的关系进行单因素Kaplan-Meier分析和多因素Cox回归分析;并分析USP22、Bmi-1及EZH2的相关性及与肝癌临床特点的关系以及肝癌TACE治疗组USP22、Bmi-1联合表达与预后的关系。4.RNA干扰肝癌耐药细胞株Bel/Fu USP22的表达后,检测Bmi-1和EZH2的表达;观察USP22下调对裸鼠原位移植瘤生长的影响,并检测肿瘤的生长情况。结果:USP22高表达的肝癌耐药细胞株中,通过RNA干扰下调USP22表达后,我们发现Bmi-1的表达上调而EZH2的表达不变。USP22、Bmi-1及EZH2在HCC组织中呈高表达,USP22、Bmi-1及EZH2在HCC组织中的高表达与肿瘤的分级和临床分期正相关。相关分析表明USP22和Bmi-1的表达正相关性。Kaplan-Meier分析表明USP22和Bmi-1高表达在总病例和TACE治疗患者中提示差的总生存期及无复发生存期。结论:这些结果表明USP22的高表达在HCC对化疗药物的耐药中起重要作用,其对化疗药物的耐药是通过上调Bmi-1的表达而起作用的,两者的共表达有望成为新的HCC预后预测因素并指导临床治疗。