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一、理论研究妇女在绝经前后,出现月经紊乱或伴有烘然而热,面赤汗出,烦躁易怒等与绝经相关的症状,称为“经断前后诸症”或“绝经前后诸症”,现代医学称为“绝经综合征”（menopausal syndrome,MPS）。肾虚肝逆型是MPS的常见证型之一。中医认为妇女在绝经前后,肾中精气渐衰,天癸将绝,冲任二脉空虚,精血不足,水不荣木,使肝失濡养,阴不制阳,阳气偏亢,则肝气逆乱,发为本病;肝气逆盛易化热化火,反过来又耗气伤阴,加剧了阴血不足的矛盾。因此,肾虚为本病发病之本,肝逆为发病重要因素。现代医学认为本病发病机制复杂,以下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamo-pituitary-gonadal axis,HPGA）功能紊乱为先导,并与神经递质、血管舒缩因子、自由基的清除等有密切关系。二、实验研究目的:以去势（卵巢摘除）加灌服热性中药（附子干姜）大鼠为研究对象,从行为表征评价该模型对MPS肾虚肝逆型的模拟情况以及滋肾平肝法的治疗效果,以内分泌水平和子宫形态为切入点,初步探究MPS肾虚肝逆型的发病机制和滋肾平肝中药的药效机理。应用现代医学语言,揭示中医治病的科学内涵,以更好的推广中医疗法,并为新药研发提供实验依据。方法:1.3月龄雌性SD大鼠随机分为正常组、去势组和去势+附子干姜组,测量皮温、饮水量,进行高架十字迷宫实验、居住入侵实验,通过行为表征评价该模型与MPS肾虚肝逆型的吻合程度;2.模型制备成功后,给予滋肾平肝中药——贞芍醇苷加以治疗,贞芍醇苷分高、中、低三个剂量组,用戊酸雌二醇和坤宝丸作阳性对照,模型组和假手术组给予等量溶剂（0.5%CMC-Na）。给药28天后,测量体重、皮温、肛温,进行高架十字迷宫实验、居住入侵实验等行为学检测;ELISA法检测血清E2、P、NO、ET-1、β-EP和ALLO含量,下丘脑GnRH、垂体FSH和LH含量;应用HE染色技术观测子宫组织病理变化;应用免疫荧光法和荧光定量PCR法检测子宫组织雌激素受体蛋白和基因的表达情况。结果:1.与正常组比较,去势组和去势+附子干姜组皮温显著上升（P<0.05）、高架十字迷宫实验OE%显著降低（P<0.05）、混合攻击行为得分显著升高（P<0.05）;与去势组比较,去势+附子干姜组皮温上升幅度更大（P<0.01）、饮水量增多（P<0.01）,高架十字迷宫实验OE%和OT%进一步降低（P<0.01）。2.行为表征:与假手术组比较,模型组大鼠体重显著上升（P<0.01）,OE%明显减少（P<0.05）,OT%有减小的趋势,但无统计学差异;与模型组比较,戊酸雌二醇组和高剂量组的体重增长速度明显减缓（P<0.05）,高剂量组OE%、OT%显著增大（P<0.05）。皮温、肛温、混合攻击行为得分各组间无统计学差异。3.内分泌指标:与假手术组比较,模型组大鼠血清中E2、ALLO、β-EP、NO含量显著降低（P<0.05）;与模型组比较,戊酸雌二醇组、中剂量组和低剂量组可显著提高E2含量（P<0.05）;坤宝丸组可显著提高ALLO含量（P<0.01）;高剂量组、中剂量组可显著提高β-EP含量（P<0.05）,坤宝丸组、高剂量组和低剂量组能显著提高NO含量（P<0.05）;各组间血清P、ET-1含量无统计学差异。与假手术组比较,模型组下丘脑GnRH、垂体FSH和LH含量显著增多（P<0.05）;与模型组比较,坤宝丸组、戊酸雌二醇组、高剂量组和低剂量组可显著降低下丘脑GnRH含量（P<0.01）;戊酸雌二醇组可降低垂体FSH含量（P<0.05）,所有给药组均可显著降低垂体LH含量（P<0.05）。4.子宫组织学检测:与假手术组比较,模型组大鼠子宫明显萎缩,子宫指数显著下降（P<0.01）,内膜明显变薄（P<0.01）;与模型组比较,戊酸雌二醇组和高剂量组能显著提高子宫指数（P<0.05）,且对内膜厚度无明显影响。5.子宫雌激素受体蛋白和基因表达:免疫荧光结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠子宫ERα和ERβ含量均显著减少（P<0.01）;与模型组比较,戊酸雌二醇组、高剂量组和中剂量组可显著提高ERα含量（P<0.01）,各贞芍醇苷组均可显著提高ERβ含量（P<0.05）;荧光定量PCR结果显示,与假手术组比较,模型组ERαmRNA表达量明显减少（P<0.01）,ERβmRNA有减少的趋势但无统计学差异;与模型组比较,戊酸雌二醇组和高剂量组ERαmRNA表达量明显增多（P<0.05）,高剂量组和中剂量组ERβmRNA有增多趋势但无统计学差异。结论:1.去势加灌服热性中药（附子干姜）大鼠模型能更好的模拟MPS肾虚肝逆型烘热、焦虑烦躁等症状,是研究本病病机以及滋肾平肝药理的可靠模型。2.本病的发生可能是由绝经期雌激素含量波动,HPGA功能紊乱、内脏脂肪堆积、神经递质和血管舒缩因子含量改变导致的。3.经贞芍醇苷治疗后,模型大鼠体重增长速度减慢,子宫指数增加,高架十字迷宫实验OE%、OT%上升,焦虑情绪得到改善,证明从滋肾平肝角度入手确能起到治疗作用。4.经贞芍醇苷治疗后,血清E2、β-EP、NO含量提高,中枢GnRH、LH、FSH含量降低,据此推测滋肾平肝法可能通过调节紊乱的HPGA使其趋于稳定,并平衡β-EP、NO含量来改善MPS各症状。5.经贞芍醇苷治疗后不仅血清中E2含量升高,子宫ERs表达量亦增加,据此推测滋肾平肝法可能通过同时提高配体与受体含量双重途径发挥治疗作用,延缓子宫的退行性病变,并且在治疗的同时,没有引起子宫内膜增厚,规避了激素治疗的副作用。