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研究背景及目的胸腺上皮性肿瘤（thymic epithelial tumors,TETs）包括胸腺瘤、胸腺癌和胸腺神经内分泌肿瘤等,其中胸腺瘤最常见。大部分胸腺瘤都可以根据肿瘤上皮细胞的形态和淋巴细胞的类型及数量进行分类,但由于不同组织学亚型胸腺瘤之间形态有重叠,实际诊断过程中存在部分病例组织学分类困难,重复性较差的问题,主要集中在B型胸腺瘤（type B thymoma,TBT）和AB型胸腺瘤（type AB thymoma,TABT）的分类,B3型胸腺瘤（type B3thymoma,TB3T）和胸腺鳞状细胞癌（thymic squamous cell carcinoma,TSCC）的鉴别。免疫组织化学染色在辅助胸腺瘤诊断和分类中的作用已经被证实,比如CD3、CD5、CD20、CD1和Td T能标记胸腺瘤中的淋巴细胞,有助于评估淋巴细胞的数量和类型。常用的上皮细胞标记CK、p40、p63和CK5/6在各组织学亚型的胸腺瘤中都有不同程度的表达,有助于识别背景淋巴细胞中小的上皮细胞巢。同时,也有研究者探索了一些新的标记,但在临床工作中都没有得到广泛使用。目前对胸腺皮质上皮标记（β5t、PRSS16和cathepsin V）和胸腺髓质上皮标记（claudin-4、CD40和AIRE）在胸腺瘤和TSCC诊断和鉴别诊断中应用的研究较少,本研究拟通过回顾性分析,应用免疫组织化学染色和统计学分析方法研究胸腺皮质和髓质上皮标记在胸腺瘤和TSCC中的表达与组织学分型、分期和预后的关系,探讨胸腺皮质和髓质上皮标记是否可以成为胸腺瘤和TSCC临床病理诊断和鉴别诊断的免疫标记、以及胸腺皮质和髓质上皮标记是否可以成为判断胸腺瘤和TSCC分期和预后的潜在标记物。材料与方法收集2011年12月至2021年5月吉林大学第二医院病理科诊断为胸腺瘤或TSCC的标本共53例。依据2021第5版世界卫生组织（World Health Organization,WHO）胸部肿瘤分类标准进行诊断和分型,并参照Masaoka-Koga分期系统进行分期。统计研究所需要的所有病例临床病理学资料,应用免疫组织化学染色方法检测胸腺瘤和TSCC中胸腺皮质/髓质上皮标记的表达,并对所有病例肿瘤上皮细胞皮质/髓质上皮免疫表型进行评估。应用统计学方法,探讨胸腺皮质/髓质上皮标记的表达与患者组织学分型、分期和预后之间的关系。结果1、在各型胸腺瘤和TSCC中,皮质上皮标记表达结果如下:β5t、PRSS16和Cathepsin V在大部分TBT和TABT中都有表达,阳性率均高于60%,少数A型胸腺瘤（type A thymoma,TAT）和TSCC中少量表达,伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤（micronodular thymoma with lymphoid stroma,MNT）不表达皮质上皮标记。在组织学分型存在难点的7组胸腺瘤和TSCC中,TABT和MNT之间,β5t、PRSS16和cathepsin V阳性率存在显著性差异（P＜0.05）。TABT和TAT之间,β5t和PRSS16阳性率存在显著性差异（P＜0.05）。2、在各型胸腺瘤和TSCC中,髓质上皮标记表达结果如下:CD40、claudin-4和AIRE在各型胸腺瘤和TSCC中都有表达,其中MNT所有病例均只表达髓质上皮标记,TAT和TSCC大部分病例都表达髓质上皮标记。TBT髓质上皮标记阳性率均低于皮质上皮标记。在组织学分型存在难点的7组胸腺瘤和TSCC中,TB3T和TABT之间、TB3T和TAT之间,AIRE阳性率存在显著性差异（P＜0.05）。同时,在组织学分型存在难点的7组胸腺瘤和TSCC中,CD40和claudin-4阳性率无显著差异（P＞0.05）。3、在各型胸腺瘤和TSCC中,皮质/髓质上皮免疫表型评估结果如下:TAT和MNT更具有髓质上皮免疫表型,TSCC、TBT和TABT既可以同时表现出皮质和髓质上皮免疫表型,也可以仅显示皮质或髓质上皮免疫表型中的一种,其中TSCC大部分病例更倾向于只显示髓质上皮表型,TBT更倾向于只显示皮质上皮表型,TABT显示皮质或髓质上皮免疫表型的比例相当。在TBT中,TB1T、TB2T和TB3T之间,肿瘤上皮细胞皮质/髓质上皮免疫表型没有显著性差异（P＞0.05）。4、有Masaoka-Koga分期资料的52例胸腺瘤和TSCC中,Masaoka-KogaⅠ期和Masaoka-KogaⅡ、Ⅲ、Ⅳ期之间,β5t阳性率存在显著性差异（P＜0.05）。5、在34例随访病例中,cathepsin V的表达与患者无进展生存期（progression-free survival,PFS）延长有关（P＜0.05）,与总生存期（overall survival,OS）无相关性（P＞0.05）。结论1、胸腺皮质上皮标记的表达在不同组织学亚型胸腺瘤之间存在差异。TABT和MNT相比,TABT中胸腺皮质上皮标记β5t、cathepsin V和PRSS16的阳性率更高,β5t、cathepsin V和PRSS16有助于鉴别TABT和MNT。TABT和TAT相比,TABT中胸腺皮质上皮标记β5t和PRSS16的阳性率更高,β5t和cathepsin V有助于鉴别TABT和TAT。2、胸腺髓质上皮标记的表达在不同组织学亚型胸腺瘤之间存在差异。TABT和TB3T相比、TAT和TB3T相比,TAT和TABT胸腺髓质上皮AIRE的阳性率更高,AIRE有助于TB3T与TABT、TAT鉴别。3、不同组织学亚型胸腺瘤和TSCC能表现出不同的皮质/髓质上皮免疫表型,除去个别未显示皮质/髓质上皮免疫表型的病例,TAT和MNT仅显示髓质上皮免疫表型。TBT、TABT和TSCC既可以只显示皮质或髓质上皮免疫表型,也可以同时显示皮质和髓质上皮免疫表型。TSCC更倾向显示髓质上皮免疫表型,TBT更倾向显示皮质上皮免疫表型,而TABT显示皮质或髓质上皮免疫表型的比例相当。4、胸腺皮质/髓质上皮标记的表达与Masaoka-Koga分期之间存在差异,胸腺皮质上皮标记β5t和胸腺髓质上皮标记CD40阳性患者与阴性患者相比,β5t和CD40阳性患者出现Masaoka-KogaⅠ期的比率更高。5、胸腺皮质上皮标记cathepsin V的表达与胸腺瘤和TSCC的预后相关,cathepsin V的表达与PFS延长有关,与OS之间无相关性。