益气复生方对胃癌荷瘤小鼠肠粘膜屏障影响的实验研究

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目的:通过接种肿瘤组块建立胃癌荷瘤小鼠模型,观察益气复生方对胃癌荷瘤小鼠肠粘膜屏障的影响,并探讨益气复生方对肠道粘膜屏障影响的机制。方法:昆明小鼠皮下接种肿瘤组块建立胃癌荷瘤小鼠模型。将50只昆明小鼠随机分为正常组、模型组、中药组(益气复生方组),西药组(5-FU组),联合组(益气复生方+5-FU组),每组10只。中药组给予中药灌胃(23.3g/kg, O.5ml/天),按照规定剂量,每日一次,每次0.5ml,共14天。西药组:采用5-Fu,按照20mg/kg剂量腹腔注射0.2ml,1次/d,连续5d。联合组:予中药灌胃,按照规定剂量,每日一次,每次0.5ml,共14天,同时给予5-Fu,按照20mg/kg剂量腹腔注射0.2ml,1次/d,连续5d。用药14天后处死小鼠、取瘤体和相同位置的肠管。测量各组瘤体的重量,计算各组小鼠肿瘤生长抑制率。抑瘤率=(模型组平均瘤重一实验组平均瘤重)/模型组平均瘤重×100%;ELISA法检测各组小鼠外周血中D乳酸、二胺氧化酶、内毒素、IgG的含量;取相同部位的肠管,HE染色,光学显微镜观察各组问组织形态的差异;免疫组化法(SABC法)观察各组肠粘膜中紧密连接蛋白ZO—1(zonula occludens一1)的表达。结果:l.与正常组相比,模型组中血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、IgG的含量均极显著升高,(P<O.01),Z0-1均显著降低(P<0.05)。2.与模型组相比,中药组、西药组、联合组中血清-D乳酸、二胺氧化酶、内毒素、IgG的含量均极显著降低(P<0.01),ZO-1均显著升高(P<0.05)。3.与正常组比较,联合组的血清D乳酸、二胺氧化酶、内毒素、IgG、ZO-I均更接近于正常组。4.与模型组相比,联合组检测的抑瘤率极显著增加(P<0.01),中药组、西药组抑瘤率显著增加(P<0.05)。5.光镜观察肠粘膜的病理改变:正常组肠粘膜绒毛形态结构完整,模型组肠粘膜绒毛稀疏、结构破坏;中药组、西药组、联合组肠粘膜病理改变较模型组明显减轻。结论:1.益气复生方对胃癌荷瘤小鼠肠粘膜屏障有较好的保护作用同时抑制体内肿瘤的生长;2.益气复生方能够保护肠粘膜屏障的机制可能是通过降低胃癌荷瘤小鼠血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、IgG,增加胃癌荷小鼠肠粘膜紧密连接蛋白Z0-l的表达有关;3.益气复生方组方配伍结构合理,立法理论与实践依据充分,对胃癌荷瘤小鼠肠粘膜屏障保护具有较适宜的功效和作,有进一步深入研究的价值。
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