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目的:本研究基于患者的临床数据,探讨外周血细胞免疫紊乱和血清LAG3对于帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的影响。探讨PD发病过程中双特异性酪氨酸调控激酶1a（dual specificity tyrosine-regulated kinase1a,Dyrk1a）对α突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）,以及淋巴细胞激活基因3（Lymphocyte activation gene 3,LAG3）蛋白的影响和作用机制。方法:1)收集47名PD患者和36名体检对照临床资料。使用血液分析仪细胞计数,计算各实验对象外周血细胞比值;使用Elisa法检测血清中的LAG3的浓度,通过单因素和多因素分析,确定各检查指标与PD关系,并使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）来评估指标的诊断价值。2)对于45只C57小鼠以30mg/kg/d的用量连续腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）6天建立PD模型,同时15只正常小鼠注射同体积无菌盐水6天。之后进行行为学测试。存活的39只PD模型小鼠随机分为三组,一组以30mg/kg/d剂量腹腔注射Dyrk1a抑制剂Harmine 5天,一组以15mg/kg/d注射Harmine 5天,一组仅注射同体积的无Harmine的溶剂5天。同时正常对照小鼠也注射同体积的无Harmine的溶剂5天。之后再次进行行为学测试。使用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）和Western Blot（WB）的方法检测酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase,TH）、Dyrk1a、LAG3和Ser129位点磷酸化的α-syn的水平;使用逆转录实时荧光定量PCR（RT-q PCR）检测LAG3的mRNA水平;并使用亚硫酸氢钠处理后测序法（Bisulfite Sequencing PCR,BSP）检测LAG3启动子区域的甲基化水平。3)采用质粒转染中脑多巴胺能神经元细胞（MN9D细胞）,建立Dyrk1a过表达和沉默的细胞模型,通过免疫细胞化学（ICC）和WB的方法检测Dyrk1a、LAG3、Ser129位点磷酸化的α-syn水平;使用RT-q PCR检测LAG3的mRNA水平;并使用BSP检测LAG3基因启动子区域的甲基化水平。结果:1)我们的研究发现血小板-嗜碱性粒细胞比值（PBR）、淋巴细胞-嗜碱性粒细胞比值（LBR）、中性粒细胞-嗜碱性粒细胞比值（NBR）、血清LAG3在PD患者中升高（P<0.05）,而单核细胞-中性粒细胞比值（MNR）在PD患者中降低（P<0.05）。PBR、LBR、NBR、MNR和血清LAG3与Hoehn-Yahr（H-Y）分级、病程、发病年龄都没有明显相关性（P>0.05）。但经过多因素分析后发现,血清LAG3为PD独立危险因素（P<0.05）。进一步分析可得,区分PD组和对照组的血清LAG3的浓度的最佳截距为9.43ng/ml,其灵敏度和特异度分别为51.1%和97.2%。2)研究发现,应用Dyrk1a抑制剂Harmine组相比于MPTP模型组,α-syn的磷酸化水平下降,LAG3启动子甲基化水平上升,LAG3的mRNA和蛋白水平下降,TH的表达升高,小鼠悬吊实验评分上升（P<0.05）。LAG3启动子甲基化水平与LAG3的mRNA水平负相关（P<0.05）。3)采用Dyrk1a过表达及沉默质粒转染MN9D细胞。过表达组Dyrk1a水平上升,Dyrk1a-1279位点沉默组Dyrk1a水平下降（P<0.05）。相比于空质粒对照组,Dyrk1a过表达组Ser129位点磷酸化的α-syn水平上升,LAG3基因启动子甲基化水平下降,LAG3的mRNA和蛋白水平上升（P<0.05）;Dyrk1a-1279沉默组Ser129位点磷酸化α-syn水平下降,LAG3基因启动子甲基化水平上升,LAG3的mRNA和蛋白水平下降（P<0.05）。LAG3基因甲基化水平与LAG3基因表达负相关（P<0.05）。结论:1)本研究发现PBR,LBR,NBR,血清LAG3在PD患者外周血中升高,而MNR在PD患者外周血中降低。血清LAG3为PD独立危险因素,具有一定的诊断价值。2)建立MPTP小鼠PD模型,应用Dyrk1a抑制剂Harmine干预模型,发现α-syn的磷酸化水平下降,LAG3基因的甲基化水平上升,LAG3的mRNA和蛋白水平下降,TH阳性细胞增多,DA能神经元受到保护,小鼠行为学表现改善。3)通过建立Dyrk1a过表达及沉默体外细胞模型,研究发现Dyrk1a可使磷酸化α-syn水平升高,通过影响LAG3基因启动子区域甲基化水平,来调节LAG3的mRNA的水平,影响LAG3蛋白的水平。