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第一部分Hp阳性胃癌患者的血清相关标志物分析目的:本课题旨在通过检测Hp阳性胃癌患者多种血清相关标志物的表达水平,探讨胃癌血清学标志物与胃癌诊断及不同分期的相关性分析,寻找其中影响胃癌患病情况的关键标志物,客观地评价各标志物在胃癌诊治中的应用价值,并从临床研究和理论两方面探讨其机理。方法:本研究数据全部来源于绵阳市中心医院,收集时间为2014年2月至2016年12月,研究对象为有完整病案首页资料和基本个人信息的患者。经数据整理最终得到准确、完整的资料和数据,符合条件病例共计120例。所有病例均经临床及病理检查确诊并在我院行胃癌根治术,采用碳呼气试验及粪便幽门螺杆菌抗原检测诊断幽门螺杆菌(Hp)阳性。采用完全随机数字表法选择同期入我院进行体检的健康人120例作为对照。采用化学发光免疫法及酶联免疫吸附法(ELISA)测定Hp阳性胃癌患者及健康人群血清中Hb、CEA、CA19-9、CA72-4、PGⅠ及PGⅡ等标志物。采用Logistic回归分析Hp阳性胃癌生存时间的相关影响因素,探讨Hp阳性胃癌血清学标志物与肿瘤临床特征等的相关性。结果:本次研究共纳入2014年2月至2016年12月就诊于我院符合纳入标准的Hp阳性胃癌患者120例作为研究组,其中有男性患者83例,女性患者37例,年龄45~84岁,平均年龄(59.75±8.75)岁。随机选择的体检健康人120例作为对照组,其中有男性患者80例,女性患者40例,年龄43~80岁,平均年龄(57.63±7.96)岁。与正常人群的对照组比较,研究组患者的Hb、CEA、CA19-9、CA72-4、PGⅠ及PGⅡ均有明显变化,差异有统计学意义(均P<0.05)。6种血清标志物在不同胃癌T分期之间无明显统计学差异(均P>0.05)。不同血清标志物中CEA、CA19-9、CA72-4、PGⅠ及PGⅡ与胃癌患者的N分期相关,差异有统计学意义(均P<0.05)。Hb、CEA、CA19-9、CA72-4、PGⅠ及PGⅡ的表达与病人的胃癌分化程度相关,差异有明显统计学意义(均P<0.05)。6种血清相关标志物在胃癌患者不同肿瘤直径的大小和不同肿瘤位置中,其异常表达无明显差异(P>0.05)。患者年龄、吸烟、饮酒等变量为Hp阳性胃癌患者生存时间的影响因素,差别有明显统计学意义(均P<0.05)。而各血清标志物与患者生存时间无明显相关关系(均P>0.05)。结论:经过本课题研究发现胃癌患者存在多种血清相关标志物,各标志物的表达与多种因素有关,客观评价各标志物在胃癌诊治中的应用价值,具有十分重要的临床意义。第二部分血清标志物对胃癌的诊断价值目的:本课题旨在通过评价胃癌癌前病变及胃癌患者体内多种血清标志物的表达变化水平,评价不同各标志物在胃癌诊断中的应用价值。方法:本研究所有病例资料全部来源于绵阳市中心医院,收集时间为2014年2月至2016年12月。将在我院确诊为Hp阳性胃癌的患者120例作为胃癌组,Hp阴性慢性萎缩性胃炎患者120例作为慢性萎缩性胃炎组,Hp阴性慢性非萎缩性胃炎患者120例作为慢性非萎缩性胃炎组。对三组患者各项血清标志物检测结果,包括Hb、CEA、CA19-9、CA72-4、PGⅠ及PGⅡ进行整理分析,比较三组患者中各血清标志物的表达变化情况。通过ROC曲线分析各血清标志物单项及联合诊断胃癌的效能,比较各诊断指标的诊断能力,综合评价不同血清标志物对胃癌患者的诊断价值。结果:慢性萎缩性胃炎组和慢性非萎缩性胃炎组各肿瘤标志物组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与胃癌组存在明显差异,差异有统计学意义(均P<0.05)。CEA、CA19-9和CA72-4三种肿瘤标志物在不同患者中存在显著差异(均P<0.05)。胃癌组及慢性萎缩性胃炎组血清胃蛋白酶原PGⅠ含量与慢性非萎缩性胃炎组比较有显著差异,差异有统计学意义(均P<0.05);而胃癌组与慢性萎缩性胃炎组血清胃蛋白酶原PGⅠ含量比较有显著差异,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组及慢性萎缩性胃炎组Hb含量与慢性非萎缩性胃炎组比有显著差异,差异有统计学意义(均P<0.05);胃癌组及慢性萎缩性胃炎组两组比较,无明显统计学差异(P>0.05)。ROC曲线检测各项血清标志物单独检测胃癌准确度、灵敏度及特异度。其中PGⅠ及PGⅡ的准确度及灵敏度高达73%以上,而CEA、CA19-9、CA72-4的灵敏度只有42%以上。PGⅠ及PGⅡ的特异度高达76%以上,Hb、CEA、CA19-9、CA72-4特异度均达50%以上。将6项血清标志物分别进行肿瘤标志物联合检测、胃蛋白酶原联合检测、6项血清标志物联合检测,其中6项血清标志物联合检测的灵敏度和特异度最高,其次是胃蛋白酶原联合检测和肿瘤标志物联合检测。与单项检测比较,6项血清标志物联合检测、肿瘤标志物联合检测、胃蛋白酶原联合检测均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌癌前病变患者的血清标志物水平变化能反映患者癌变的可能,本研究所纳入的各血清标志物对胃癌均具有一定的诊断价值,6项血清标志物联合诊断的效能最高。