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目的通过观察溃疡性结肠炎模型大鼠结肠、肺组织病理形态改变及EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信号相关蛋白表达变化,探索“肠病及肺”的分子机制。方法雄性健康清洁级Wistar大鼠72只随机分成正常组(32只)与模型组(40只)。模型组大鼠构建三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎动物模型,正常组大鼠予等量生理盐水灌肠。首次造模后每7天重复造模直至实验结束。实验过程中观察大鼠一般情况,首次造模后第8、29、50天取结肠、肺组织行HE染色观察病理形态改变,电镜观察组织超微结构改变,免疫组化法检测肠、肺组织EGF/ErbB3和TGFP/Smads信号相关蛋白表达。结果1.病理形态光镜下模型组大鼠结肠黏膜上皮细胞萎缩、脱落,黏膜广泛缺失,组织结构破坏不完整,结肠皱襞变浅,上皮细胞排列散乱,腺体形态异常,杯状细胞减少,黏膜上皮炎性细胞浸润,隐窝形态不规则、萎缩,部分可见隐窝脓肿,黏膜表面糜烂、小溃疡形成,后期溃疡和肉芽组织增生并见,纤维结缔组织增生,假息肉形成,淋巴细胞增生和淋巴滤泡形成。大鼠肺组织早期无明显变化,随着造模时间延长,可见部分大鼠支气管黏膜水肿,上皮细胞变性、坏死、脱落,炎细胞浸润,管腔内炎性分泌物阻塞,管腔狭窄,黏膜增厚,肺间质纤维增多,血栓形成,灶性出血。电镜下模型组结肠组织黏膜上皮表面的微绒毛排列散乱,长短粗细不一致,上皮细胞间连接松散,细胞间隙增宽,胞浆分布不均,细胞核异形分裂、溶解,线粒体肿胀、部分嵴消失、空泡样变,内质网扩张,腺体萎缩,杯状细胞减少,固有层间隙胶原纤维增生,见成纤维母细胞,大量炎细胞浸润。大鼠支气管粘膜纤毛脱落,血栓形成,基膜增厚,肺泡间隔破坏,肺泡融合,肺泡腔内炎性渗出,I型肺泡上皮细胞肿胀,胞浆增多,细胞核异形,线粒体空泡样变性,II型肺泡上皮细胞增生,内质网扩张,肺间质纤维增生,大量胶原沉积肺泡间隙。2. EGF/ErbB3信号和TGFβ/Smads信号相关蛋白表达(1)与正常组比较,模型组大鼠第8、29天结肠组织EGF、ErbB3表达含量显著降低(P<0.05),第29天肺组织EGF、ErbB3表达含量显著降低(P<0.05)。第50天肺组织EGF、ErbB3表达含量显著升高(P<0.05)。与造模第8天比较,模型组大鼠造模第29、50天结肠组织EGF、ErbB3表达含量显著升高(P<0.05),第29天肺组织EGF、ErbB3表达含量显著降低(P<0.05),第50天肺组织EGF、 ErbB3表达含量显著升高(P<0.05)；与造模第29天比较,第50天肺组织EGF、 ErbB3表达含量显著升高(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组大鼠第8、29结肠组织TGFβ1、TGFβ R、Smad3表达含量显著升高(P<0.01),第29、50天肺组织TGFβ1、TGFβ R、Smad3表达显著升高(P<0.01)。与造模第8天比较,第50天结肠组织TGFβ1、TGFβ R、 Smad3表达显著降低(P<0.05),第29天肺组织TGFβ1、TGFβR、Smad3表达含量显著升高(P<0.05)。与造模第29天比较,模型组大鼠造模第50天结肠组织TGFβ1、TGFβR、Smad3表达含量显著降低(P<0.05)。结论1.溃疡性结肠炎模型大鼠可出现肺部损伤,肺部损伤发生时间滞后于结肠病变时间,其损伤程度随结肠病变进展而加重,肠病及肺的病理传变是一个渐进演变的过程。2.溃疡性结肠炎模型大鼠肺损伤过程EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信号相关蛋白变化明显,EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信号通路可能通过对结肠和肺的损伤修复作用介导“肠病及肺”的病理传变过程,EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信号相关蛋白可能为“肠病及肺”的基础物质之一